高胆红素血症对大鼠心肌细胞损伤的浓度依赖性影响及维生素C的干预作用

本研究针对新生儿高胆红素血症潜在心肌损伤机制展开探索。研究人员通过建立体外大鼠心肌细胞（H9C2细胞系及原代细胞）模型，系统评估不同浓度胆红素对细胞活力、抗氧化酶（SOD、GPx）、心肌损伤标志物（cTn-I、CK-MB）及Na+/K+-ATPase活性的影响，并验证维生素C的干预效果。结果表明胆红素呈浓度依赖性诱导心肌细胞损伤，而维生素C可部分逆转相关指标异常，为临床新生儿黄疸合并心肌保护提供实验依据。

　　

新生儿黄疸是临床常见现象，超过80%的新生儿在出生后数周内会出现皮肤黄染。虽然大多数属于生理性黄疸，但约10%足月儿和25%近早产儿需要光疗干预。当血清总胆红素超过428-513μmol/L时，未结合胆红素可通过破坏细胞代谢、干扰能量产生等机制引发多器官功能障碍。尽管其神经毒性已被广泛认知，但关于胆红素对心肌组织的特异性损伤机制仍存在显著知识空白。

杭州 Hibio 技术公司的研究人员在《BMC Cardiovascular Disorders》发表论文，通过大鼠心肌细胞模型揭示：胆红素通过浓度依赖性方式降低细胞活力（CCK-8检测显示高浓度组存活率仅33.47±3.10%），同时显著提升培养上清中心肌损伤标志物水平（cTn-I达378.67±39.93 pg/ml，CK-MB达3.73±0.13 U/L）。关键发现是维生素C（0.5 mmol/L）可部分逆转这些效应，如将高浓度胆红素组的细胞存活率从20.2±11.0%提升至73.9±14.2%。

研究采用三大关键技术：1）建立胆红素血清大鼠模型（口服20 mg/kg/day×7天）；2）原代心肌细胞分离与鉴定（α-actin免疫组化）；3）多指标检测体系（CCK-8、ELISA检测cTn-I/CK-MB、分光光度法测SOD/GPx/Na⁺/K⁺-ATPase活性）。

【细胞活力变化】
通过CCK-8实验证实胆红素呈浓度依赖性抑制H9C2和原代心肌细胞活力（P<0.01），而维生素C干预组存活率显著回升（P<0.01 vs对应浓度组）。

【心肌损伤标志物】
cTn-I和CK-MB在培养上清中的水平随胆红素浓度梯度上升（最高分别达对照组的2.7倍和2.2倍），维生素C使高浓度组的cTn-I降低26.5%（P<0.01）。

【抗氧化系统】
SOD和GPx活性在胆红素暴露后显著受抑（如SOD从84.87±6.44 U/ml降至37.51±5.04 U/ml），维生素C使中高浓度组的SOD活性恢复至接近基线水平。

【离子泵功能】
Na⁺/K⁺-ATPase活性随胆红素浓度增加而递减（高浓度组仅0.115±0.032 U/mgprot），维生素C可使其活性提升74%（P<0.01）。

结论部分指出，胆红素通过破坏氧化-抗氧化平衡（表现为SOD/GPx下降）和损害离子转运（Na⁺/K⁺-ATPase活性降低），导致心肌细胞结构和功能异常。维生素C的干预效果虽不完全但具有临床参考价值，提示在新生儿高胆红素血症管理中，联合抗氧化治疗可能有助于预防亚临床心肌损伤。该研究为开发针对黄疸患儿的心肌保护策略提供了重要实验基础，后续需通过体内模型验证这些发现。