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本综述系统分析 HIV 感染者卒中危险因素,发现高血压、慢性肾病(CKD)、吸烟、血脂异常、糖尿病、HCV、HBV、CD4 计数、抗逆转录病毒治疗(ART)使用、结核病(TB)和可卡因使用是重要危险因素,而年龄、性别等影响较低,为临床预防提供依据。
研究背景与方法
随着抗逆转录病毒药物的发展,HIV 感染已从急性致命疾病转变为可长期生存的慢性疾病,但 HIV 感染者的心血管疾病(CVD)风险显著增加,尤其是卒中。本综述旨在通过系统分析,明确 HIV 感染者卒中的危险因素并进行分层,为初级预防、预后评估及神经康复优化策略提供依据。
研究遵循 PRISMA 清单,采用流行病学三角、 Bradford 标准和 Rothman 因果模型指导综述过程。检索 PubMed、Scopus 等多个数据库,纳入 30 项研究(22 项队列研究和 8 项病例对照研究),共 353,995 名参与者,平均年龄 45.1±10.7 岁,72.4% 为男性。通过叙事综合和风险分层分析结果。
主要危险因素分析
心血管因素
- 高血压:13 项研究中 8 项显示高血压与卒中显著相关,风险增加 1.33-12.38 倍,是最重要的危险因素之一,其证据确定性高。高血压可通过导致左心室肥厚、心房颤动等机制增加缺血性卒中风险。
- 糖尿病:11 项研究中 4 项显示糖尿病与卒中显著相关,风险增加 0-11.73 倍。糖尿病通过血管内皮功能障碍、动脉僵硬等机制促进卒中发生,尽管证据确定性较低,但仍是重要的传统心血管危险因素。
- 吸烟:12 项研究中 5 项显示吸烟与卒中显著相关,风险增加 2.24-6.9 倍。吸烟可通过升高同型半胱氨酸、促进血小板聚集等加速动脉粥样硬化,其证据确定性为中等。
- 血脂异常:10 项研究中 5 项显示血脂异常与卒中显著相关,风险增加 0.54-5.01 倍。低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高促进斑块形成,甘油三酯升高加剧内皮功能障碍。
HIV 相关因素
- CD4 计数:10 项研究中 9 项显示低 CD4 计数(<200 cells/mm3)与卒中显著相关,风险增加 0.62-11.47 倍。CD4 计数低反映免疫功能低下,与慢性炎症和直接病毒效应相关,证据确定性高。
- 病毒载量:7 项研究中 2 项显示高病毒载量与卒中相关,风险增加 0.23-3.97 倍。病毒载量未抑制可导致内皮功能障碍,但其预测价值受检测成本等因素影响,证据确定性中等。
- 抗逆转录病毒治疗(ART):4 项研究中 2 项显示 ART 使用与卒中风险降低相关,但长期使用某些 ART 药物(如蛋白酶抑制剂)可能通过代谢并发症增加风险。早期 ART 启动可改善 CD4 细胞恢复,降低卒中风险。
其他因素
- 慢性肾病(CKD):6 项研究中 4 项显示 CKD 与卒中显著相关,风险增加 1.04-8.80 倍,是最重要的危险因素之一。CKD 通过传统心血管风险因素和特异性因素(如贫血、炎症)增加卒中风险。
- ** hepatitis C 病毒(HCV)和 hepatitis B 病毒(HBV)**:HCV 感染增加卒中风险 0.37-1.22 倍,HBV 感染影响存在争议,可能与肝纤维化和炎症有关,两者证据确定性均较低。
- 结核病(TB):2 项亚洲研究显示 TB 与卒中显著相关,风险增加 1.56-10.85 倍。TB 通过慢性炎症和免疫激活促进动脉粥样硬化。
风险因素分层与证据确定性
根据因果指数(CI)分层:
- 第一类(最重要):高血压、慢性肾病,因果指数 7/9,证据确定性高。
- 第二类:吸烟、血脂异常、糖尿病、HCV、HBV、CD4 计数、ART 使用、TB、可卡因,因果指数 5-6/9,证据确定性中等至低。
- 第三类(最不重要):年龄、性别、种族、肥胖、酒精使用、ART 持续时间、病毒载量,因果指数 4/9 及以下,证据确定性多为中等或低。
结论与临床启示
本综述明确了 HIV 感染者卒中的多维度危险因素,其中高血压和慢性肾病是关键可干预因素。临床实践中应优先针对高因果指数和低调查成本的因素进行评估和干预,如定期心血管评估、戒烟、控制血压和血糖等。未来研究需进一步验证危险因素的预测价值,尤其是在不同地区和人群中的差异,并探索生物行为干预策略。公共卫生措施应结合社会文化和生物学因素,以有效降低 HIV 感染者的卒中负担。