相对脂肪质量(RFM)与美国成人代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)及严重肝脂肪变性的非线性关联：基于NHANES数据的阈值效应分析

本研究针对代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)和严重肝脂肪变性(SHS)的早期筛查需求，通过分析美国国家健康与营养调查(NHANES)2017-2020年数据，首次揭示了相对脂肪质量(RFM)与MASLD/SHS的非线性关联及性别特异性阈值(RFM>41.96/40.42时风险显著上升)。结果表明RFM可作为低成本、易操作的肥胖相关肝病预测工具，为公共卫生干预提供新依据。

　　

随着全球肥胖率攀升，代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD，原非酒精性脂肪肝病NAFLD)已成为最常见的慢性肝病，影响着约三分之一成年人。MASLD谱系从单纯脂肪变性可进展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化甚至肝癌，同时与2型糖尿病、心血管疾病等多系统疾病密切相关。然而，目前尚无FDA批准的特效药物，早期识别高危人群至关重要。传统体重指数(BMI)因无法区分脂肪分布和性别差异，在预测肝脂肪积累方面存在局限。相对脂肪质量(RFM)作为新兴指标，通过整合腰围和身高并校正性别，能更精准反映内脏脂肪含量，但其与MASLD及严重肝脂肪变性(SHS)的关联仍存争议。

为解决这一问题，电子科技大学医学院附属绵阳中心医院肝胆外科Jianjun Wang、Wei He、Xianfu Cai等联合团队，基于美国国家健康与营养调查(NHANES)2017-2020年数据，开展了一项横断面研究。研究纳入6,699名接受振动控制瞬时弹性成像(VCTE)检测的成年人，通过控制衰减参数(CAP)≥274 dB/m和≥302 dB/m分别定义MASLD和SHS，采用多变量逻辑回归、平滑曲线拟合和阈值效应模型分析RFM的预测价值。

关键技术方法包括：1) 采用NHANES复杂抽样设计确保全国代表性；2) 通过VCTE检测肝脂肪含量和纤维化程度；3) 计算RFM公式：64-(20×身高/腰围)+(12×性别系数)；4) 建立三个逐步校正的统计模型（未校正、基础校正和全因素校正）；5) 应用多重插补处理缺失数据。

研究结果揭示：

1. 基线特征：高RFM组MASLD(60.00% vs 20.13%)和SHS(39.64% vs 10.04%)患病率显著上升，且伴随更严重的代谢异常（如高血压47.22% vs 21.68%，P<0.001）。
2. 相关性分析：RFM与CAP值呈强正相关(r=0.319)，与肝酶(ALT/AST)负相关，提示其反映脂肪积累而非炎症损伤的特性。
3. 风险关联：全校正模型显示，RFM每增加1单位，MASLD和SHS风险分别升高22%(OR 1.22, 95%CI 1.18-1.26)和26%(OR 1.26, 1.21-1.30)，最高四分位组风险达参照组的6.47倍和7.23倍。
4. 非线性阈值：发现RFM对MASLD(41.96)和SHS(40.42)的明确拐点，超过阈值后风险增速减缓但仍显著（如MASLD阈值两侧OR分别为1.24和1.11）。
5. 亚组一致性：除性别和BMI存在交互作用外(P<0.05)，其他亚组（种族、糖尿病等）关联稳健，支持RFM普适性。

讨论部分强调，这是首个在普通人群中证实RFM与SHS关联的大规模研究，其价值在于：

1. 临床实用性：RFM仅需腰围和身高数据即可计算，优于需专用设备的VCTE，适合资源有限地区筛查。
2. 病理机制：阈值效应印证"脂肪蓄积临界点"理论，即超过特定内脏脂肪量后，肝脏脂代谢能力崩溃导致MASLD风险骤增。
3. 性别差异：女性阈值更高（补充数据），与雌激素对脂肪分布的调控作用相符。
4. 公共卫生意义：为基于RFM制定分层干预策略（如RFM>40人群优先干预）提供循证依据。

局限性包括横断面设计无法推断因果，以及VCTE较肝活检可能低估轻度脂肪变。未来需纵向研究验证RFM预测疾病进展的价值，并探索其与肠道菌群、脂毒性等机制的关联。论文发表于《BMC Gastroenterology》，为肥胖相关肝病的早期防控提供了简便有效的评估工具。