埃及导管相关与非导管相关尿路感染中奇异变形杆菌的耐药性特征及分子机制研究

为解决埃及地区导管相关尿路感染(CAUTI)中奇异变形杆菌(P. mirabilis)的多重耐药(MDR)问题，研究人员开展了耐药性特征及分子机制研究。结果显示，P. mirabilis在CAUTI中检出率显著高于非CAUTI(28.2% vs. 14.9%)，且78.6%为MDR菌株，ESBL(超广谱β-内酰胺酶)检出率达37.9%，blaTEM和blaCTX-M-9基因为主要耐药基因。该研究揭示了耐药基因与整合子(intI1/intI2)的广泛传播，为临床治疗和感染控制提供了重要依据。

　　

尿路感染(UTI)是全球范围内常见的健康问题，而导管相关尿路感染(CAUTI)更是医院感染的主要类型之一。奇异变形杆菌(Proteus mirabilis, P. mirabilis)作为UTI的重要病原体，其多重耐药(MDR)问题日益严峻，尤其是产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的菌株。在埃及等发展中国家，抗生素的滥用和感染控制措施的不足加剧了这一挑战。P. mirabilis能够形成生物膜，并通过水解尿素导致导管堵塞，进一步增加治疗难度。近年来，关于P. mirabilis耐药机制的研究多集中在欧美地区，而埃及等地区的流行病学数据较为缺乏。为此，来自Minia大学的研究团队开展了一项针对CAUTI和非CAUTI患者中P. mirabilis耐药性特征的研究，成果发表在《BMC Infectious Diseases》。

研究团队采用横断面设计，收集了613例UTI患者的尿液样本，通过表型药敏试验、双纸片协同试验(DDST)和分子生物学技术（包括PCR检测耐药基因和ERIC-PCR分子分型）对菌株进行分析。

研究结果

Identification of clinical isolates
从613例UTI患者中分离出103株Proteus菌株，其中96.1%为P. mirabilis。CAUTI患者的检出率显著高于非CAUTI患者(28.2% vs. 14.9%)，住院患者检出率也显著高于门诊患者(27.3% vs. 10.6%)。

Antimicrobial susceptibility of Proteus isolates
药敏试验显示，P. mirabilis对复方新诺明(SXT)耐药率最高(80.6%)，其次为阿莫西林-克拉维酸(AMC, 57.3%)和头孢他啶(CAZ, 55.3%)。值得注意的是，碳青霉烯类抗生素亚胺培南(IPM)的耐药率高达46.6%。CAUTI分离株对三代头孢（如头孢噻肟、头孢他啶）的耐药率显著高于非CAUTI分离株。

ESBL phenotypic confirmation test
39株(37.9%)菌株被确认为ESBL阳性，其中84.6%来自CAUTI患者。这些菌株同时表现出对多种抗生素的耐药性，均为MDR菌株。

Detection of sulphonamide resistance genes
74.7%的菌株携带磺胺耐药基因(sul1/sul2)，其中58株同时携带sul1和sul2基因。

Detection of ESBL genes
分子检测发现，15株ESBL阳性菌株中，bla_TEM(28.2%)和bla_CTX-M-9(15.4%)为主要耐药基因，bla_SHV基因检出率较低(5.1%)。

Detection of class 1 and 2 integrons
整合子intI1和intI2的检出率分别高达92.2%和68.9%，提示耐药基因可能通过整合子水平传播。

DNA fingerprinting analysis by ERIC-PCR
ERIC-PCR分析显示，CAUTI来源的ESBL阳性菌株具有65%的遗传相似性，表明院内克隆传播的可能性。

结论与意义
该研究首次系统揭示了埃及地区P. mirabilis在CAUTI中的高流行率和耐药特征。MDR菌株的广泛传播与整合子(intI1/intI2)和ESBL基因(bla_TEM/bla_CTX-M-9)的流行密切相关。研究结果警示，碳青霉烯类和三代头孢的耐药问题已不容忽视，亟需优化抗生素使用策略并加强院感防控。此外，ERIC-PCR揭示的克隆传播趋势为制定针对性控制措施提供了分子依据。这项研究为发展中国家CAUTI的精准治疗和耐药防控提供了重要数据支撑。