血清sPD-1作为T细胞耗竭标志物在未接受ART治疗、接受ART治疗及肠道寄生虫共感染的HIV阳性成人中的临床意义研究

本研究针对HIV感染者免疫耗竭机制不清的问题，通过检测血清可溶性程序性死亡蛋白1（sPD-1）水平，首次在埃塞俄比亚资源有限地区系统比较了ART（抗逆转录病毒治疗）初治、经治及肠道寄生虫（IP）共感染HIV阳性成人的免疫状态。结果显示ART初治组sPD-1水平显著高于经治组（141.7 vs 92.5 pg/mL），IP共感染组sPD-1水平显著升高（117.2 vs 77.2 pg/mL），且与CD4+T细胞计数呈强负相关（r=-0.76）。该发现为HIV免疫监测提供了新型生物标志物，对优化合并感染患者的临床管理具有重要价值。

　　

论文解读

在撒哈拉以南非洲，HIV感染仍是严峻的公共卫生挑战。尽管抗逆转录病毒治疗（ART）能有效控制病毒复制，但约26.7%的埃塞俄比亚阿姆哈拉地区感染者仍面临免疫恢复不全的困境。这种免疫功能障碍与T细胞耗竭密切相关——当T细胞长期暴露于HIV抗原时，其表面程序性死亡蛋白1（PD-1）会异常高表达，像"刹车"一样抑制免疫应答。更复杂的是，当地高达48.3%的HIV感染者合并肠道寄生虫（IP）感染，这些寄生虫可能通过破坏肠道屏障、激活免疫检查点通路，进一步加剧免疫耗竭。然而，传统监测指标CD4⁺T细胞计数和病毒载量难以全面评估这种免疫耗竭状态，而可溶性PD-1（sPD-1）作为PD-1的游离形式，可能是更灵敏的监测靶标。

为解决这一难题，贡德尔大学综合专科医院的研究团队开展了一项横断面研究，纳入89名HIV阳性成人（25例ART初治、64例经治），通过ELISA检测血清sPD-1水平，结合既往肠道寄生虫筛查数据，首次揭示了资源有限地区HIV感染者免疫耗竭的独特特征。研究论文发表在《BMC Infectious Diseases》上。

关键技术方法
研究采用回顾性横断面设计，利用2019年已建立的HIV患者血清库（存储于-80°C）和配套临床数据。通过简单随机抽样选取89例样本，采用Thermo Fisher Human PD-1 ELISA试剂盒定量sPD-1浓度，严格进行双盲检测和质量控制。统计学分析采用Stata 14和R 4.4.0软件，非参数检验比较组间差异，Spearman分析相关性。

主要研究结果

1. 患者特征
队列中71.9%为ART经治者，48.3%合并IP感染。ART经治组中位CD4⁺T细胞（433.5 cells/mm³）显著高于初治组（120 cells/mm³），但67.4%患者病毒载量仍>1000 copies/mL。

2. ART状态与sPD-1关系
ART初治组sPD-1水平（141.7 pg/mL）显著高于经治组（92.5 pg/mL，p=0.004），证实ART可部分逆转免疫耗竭。

3. 寄生虫共感染影响
IP共感染组sPD-1水平（117.2 pg/mL）显著高于单纯HIV感染组（77.2 pg/mL，p=0.0001）。分层分析显示，这种差异在ART经治组尤为显著（111.5 vs 69.6 pg/mL）。

4. 病毒载量关联
sPD-1水平随病毒载量升高而递增，>100,000 copies/mL组显著高于不可检测组（p=0.0003），印证sPD-1与病毒复制正相关。

5. 免疫相关性
sPD-1与CD4⁺T细胞计数呈强负相关（r=-0.76, p<0.001），提示其可作为免疫功能的替代指标。

结论与意义
该研究首次在埃塞俄比亚高寄生虫流行区证实：未治疗HIV感染者、IP共感染者及高病毒载量患者存在更严重的T细胞耗竭（通过sPD-1水平反映）。这一发现具有三重价值：

1. 诊断价值：sPD-1比传统指标更敏感反映免疫耗竭程度，尤其适用于资源有限地区；
2. 治疗指导：对IP共感染者应加强免疫监测，必要时考虑PD-1/PD-L1抑制剂等免疫干预；
3. 研究启示：需开展纵向研究明确sPD-1动态变化与临床预后的关系，并探索寄生虫特异性免疫调节机制。

研究局限性在于未分析膜型PD-1表达及寄生虫种类差异。但正如作者Tadelo Wondmagegn和Bewuketu Belete Alemu强调的，这项研究为理解HIV-IP共感染的免疫互作提供了新视角，为开发针对性的免疫重建策略奠定基础。