血浆RIPK3水平预测维持性血液透析患者全因死亡率：一项4年前瞻性队列研究的临床价值

本研究针对维持性血液透析（MHD）患者高死亡率的临床难题，通过4年前瞻性队列分析，首次证实血浆受体相互作用蛋白激酶-3（RIPK3）水平与全因死亡率独立相关（HR=1.01，p=0.033），其预测临界值为251.54 ng/mL（AUC=0.7）。该发现为MHD患者风险分层提供了新型炎症相关生物标志物，对改善终末期肾病（ESRD）管理具有重要临床意义。

　　

慢性肾脏病（CKD）已成为全球健康负担，其中终末期肾病（ESRD）患者依赖肾脏替代治疗维持生命。尽管维持性血液透析（MHD）是ESRD的主要治疗手段，但患者年死亡率仍高达15%-20%，这种严峻现状促使研究者不断探寻可靠的预后预测指标。传统风险因素如糖尿病、炎症和营养不良虽已被广泛研究，但调控细胞死亡的关键分子——受体相互作用蛋白激酶-3（RIPK3）在MHD患者中的预后价值仍属未知。这种蛋白不仅是程序性坏死的核心调控因子，还能通过激活NLRP3炎症小体等途径加剧全身炎症反应，而慢性炎症正是MHD患者死亡的重要驱动因素。

东南大学中大医院的研究团队开展了为期4年的前瞻性队列研究，纳入148例稳定MHD患者，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测基线血浆RIPK3水平，通过多因素Cox回归和受试者工作特征（ROC）曲线分析其预测价值。研究发现，死亡组患者血浆RIPK3水平显著高于存活组（292.62 vs 160.96 ng/mL，p<0.01），且与年龄（r=0.32，p<0.001）和低白蛋白血症（r=-0.18，p=0.035）显著相关。值得注意的是，当RIPK3≥251.5 ng/mL时，患者死亡风险增加1.01倍（p=0.033），这一阈值预测死亡的敏感性达77%。

关键技术方法包括：1）从东南大学中大医院透析中心纳入148例MHD患者建立前瞻性队列；2）采用CUSABIO公司ELISA试剂盒（CSB-EL019737HU）检测血浆RIPK3；3）通过Cox回归模型分析死亡危险因素；4）使用ROC曲线确定最佳临界值。

研究结果部分：
Characteristics of the study population
非存活组患者年龄更大（70.41±12.97 vs 54.63±13.87岁，p<0.01）、糖尿病患病率更高（45.1% vs 24.74%，p=0.01），且伴随更显著的炎症状态（hs-CRP 6.11 vs 0.86 mg/L，p<0.01）和更低的白蛋白水平（36.78±4.92 vs 40.58±5.58 g/L，p<0.01）。

Parameters between different tertiles of plasma RIPK3 levels
按RIPK3三分位分组显示，高水平组（>266.5 ng/mL）患者年龄更大（66.29±14.24岁，p<0.05）、男性比例更低（38.78% vs 77.55%，p<0.05），且炎症标志物hs-CRP显著升高（5.75 vs 0.86 mg/L，p<0.05）。

Relationship between plasma RIPK3 levels and all-cause mortality
多因素Cox分析证实，RIPK3每升高1 ng/mL死亡风险增加1%（HR=1.01，95%CI 1.01-1.01），其预测价值独立于年龄（HR=1.06，p<0.001）和白蛋白（HR=0.93，p=0.024）等传统因素。

Predictive ability of serum RIPK3
ROC曲线显示RIPK3预测死亡的AUC为0.7（95%CI 0.61-0.79），最佳截断值251.54 ng/mL将患者分为显著不同的生存曲线（p<0.001）。

结论部分强调，该研究首次将RIPK3这一细胞死亡调控因子与MHD预后相关联，其机制可能涉及：1）通过坏死性凋亡释放损伤相关分子模式（DAMPs）；2）激活caspase-8依赖性凋亡；3）促进NLRP3炎症小体活化。尽管存在单中心设计和单次检测的局限性，但该发现为开发针对RIPK3通路的干预策略提供了理论依据，未来需开展多中心研究验证其动态监测价值。论文发表于《BMC Nephrology》，为改善ESRD患者管理提供了新的生物标志物选择。