基于孕早期和中期病史的子痫前期预测模型的建立与验证

【字体: 时间:2025年05月28日 来源:BMC Pregnancy and Childbirth 2.8

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  子痫前期(PE)严重威胁母婴健康,早期预测至关重要。本研究针对现有模型适用局限,回顾性分析北京大学人民医院 5099 例孕妇数据,构建基于多因素 Logistic 回归的 PE 预测模型,发现 9 个独立风险因素,模型具良好预测效能,为临床早期筛查提供新工具。

  
子痫前期(Preeclampsia, PE)作为妊娠期特有的高血压性疾病,如同潜伏在孕期的 “隐形杀手”,全球发病率高达 2-8%,不仅是导致孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一,其复杂的发病机制和缺乏早期精准预测手段的现状,更让临床医生面临巨大挑战。现有预测模型如胎儿医学基金会(FMF)模型虽有一定价值,但依赖超声设备测量子宫动脉血流等参数,在医疗资源有限地区难以普及,且针对中国人群的大样本验证数据不足。因此,开发一款基于临床病史、简便易行且适合中国国情的 PE 预测工具,成为亟待解决的临床难题。

为突破这一困境,北京大学人民医院的研究团队开展了一项具有重要临床意义的研究。他们回顾性分析了 2015 年 6 月至 2020 年 12 月期间在该院分娩、且孕 13-20+6 周有胎盘生长因子(Placental Growth Factor, PIGF)检测记录的 5099 例孕妇临床数据,旨在筛选 PE 风险因素并构建预测模型。这项研究成果发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》,为 PE 的早期防控提供了新的思路和方法。

研究人员采用了以下关键技术方法:首先将数据随机分为训练集(70%,n=3569)和验证集(30%,n=1530);通过单因素 Logistic 回归筛选出 P<0.2 的变量,纳入多因素 Logistic 回归模型,并以赤池信息准则(AIC)进行逐步回归变量筛选;利用受试者工作特征曲线(ROC)评估模型判别能力,校准曲线和 Hosmer-Lemesow 检验评价校准度,决策曲线分析(DCA)评估临床净获益;同时运用限制性立方样条回归(RCS)分析 PIGF 与 PE 风险的关系。

研究结果


风险因素筛选与模型构建


单因素分析显示,母亲年龄、孕前 BMI、家族高血压史、孕前糖尿病(PGDM)、妊娠合并肾病、妊娠合并免疫系统疾病、孕 11-13+6 周平均动脉压(Mean Arterial Pressure, MAP)及孕 13-20+6 周 PIGF 水平等 9 项指标与 PE 风险显著相关(P<0.05)。多因素 Logistic 回归进一步确定这些因素为独立预测因子,其中孕前 BMI≥25(OR=1.659)、家族高血压史(OR=2.834)、PGDM(OR=3.668)、妊娠合并肾病(OR=9.082)等风险效应尤为显著。

PIGF 与 PE 风险的 “L 型” 关联


RCS 分析发现,PIGF 水平与 PE 风险呈显著 “L 型” 关系:当 PIGF<90 pg/ml 时,风险随 PIGF 降低急剧上升;而 PIGF≥90 pg/ml 时,风险随浓度升高变化平缓。这一结果验证了 PIGF 作为早期预测生物标志物的重要性,为临床设定风险阈值提供了依据。

模型效能评估


训练集和验证集的 ROC 曲线下面积(AUC)分别为 0.793(95% CI:0.750-0.836)和 0.781(95% CI:0.709-0.853),显示模型具有良好的判别能力。校准曲线显示预测概率与实际发生率高度一致,Hosmer-Lemesow 检验 P 值分别为 0.428 和 0.293,提示模型校准良好。DCA 表明,在阈值概率 0.03-0.3 范围内,模型临床净获益显著优于 “全治疗” 或 “不治疗” 策略。

诺莫图的临床应用价值


基于多因素分析结果构建的诺莫图,将复杂的回归模型转化为可视化图表,涵盖母亲年龄、BMI、MAP、PIGF 等关键变量。临床医生可通过累加各变量评分,快速评估孕妇 PE 风险,为个性化干预提供直观依据。

研究结论与讨论


本研究构建的基于孕早中期病史的 PE 预测模型,在保持与现有模型相似假阳性率和检测率的同时,无需超声参数,仅需临床病史和 PIGF 检测,更适合中国医疗资源分布不均的现状,尤其在基层医院具有较高的可行性和成本效益。PIGF 阈值的设定(<90 pg/ml)及孕周范围的扩展(孕 13-20+6 周),弥补了现有模型对中孕期风险评估的不足,减少了因早孕期单一检测导致的过度干预或漏诊。

尽管研究存在单中心、回顾性设计的局限性,但其建立的风险预测框架为后续多中心验证和模型优化奠定了基础。未来若结合子宫动脉搏动指数(UtA-PI)、可溶性 fms 样酪氨酸激酶 - 1 / 胎盘生长因子比值(sFlt-1/PIGF)等血管生成因子,有望进一步提升预测准确性。该研究不仅为 PE 的早期筛查和精准干预提供了新工具,更推动了基于病史的风险分层在妊娠期高血压疾病管理中的应用,对改善母婴预后具有重要临床意义。

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