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术后谵妄是大手术后常见的急性认知功能障碍。为探究其机制，研究人员基于 MINDDS 试验开展巢式病例对照研究，通过全血 RNA 测序发现，术后谵妄患者补体通路抑制剂C4BPA、CD55表达显著降低，且右美托咪定可改善低表达者的谵妄发生率。该研究为术后谵妄防治提供新方向。
术后谵妄是一种以注意力不集中、思维混乱和意识水平改变为特征的急性认知功能障碍，常见于大手术后。减少谵妄发生率的努力主要集中在优化围手术期护理，但由于对谵妄潜在机制的了解有限，预防性干预措施的开发受到阻碍。在这项对 “右美托咪定诱导睡眠最小化 ICU 神经功能障碍”（MINDDS）试验的二次分析中，开展了一项巢式病例对照研究（n?=?51），使用全血总 RNA 测序分析来研究与谵妄风险和发生相关的基因。转录组分析显示，经历术后谵妄的参与者中，关键补体通路抑制剂C4BPA的表达显著降低。在 MINDDS 队列（n?=?319）的调整逻辑模型中，定量 PCR 证实了这一发现。此外，补体抑制剂CD55在发生谵妄的参与者中也被发现表达不足。右美托咪定治疗通过降低C4BPA和CD55低表达参与者的发生率，改变了C4BPA和CD55表达与术后谵妄发生率之间的关联。本研究揭示了关键补体调节因子作为术后谵妄的风险生物标志物。重要的是，研究结果表明术后谵妄风险是可调节的。与以往主要关注蛋白质组学的研究不同，本研究强调了全血转录组学在识别术后谵妄生物标志物和潜在生物学机制方面的有效性。
