协调细胞网络调控食物耐受性的机制研究：揭示 RORγt APC 与 pTreg 互作的关键作用

为探究宿主如何诱导免疫耐受以吸收营养并支持共生微生物，研究发现传统认为启动饮食性外周调节性 T 细胞（pTregs）的 1 型树突状细胞（cDC1）并非关键，而是新发现的 RORγt 抗原呈递细胞（APCs4–8）独家诱导食物特异性 pTreg。且 pTreg–cDC1 互作可限制食物特异性 CD8αβ T 细胞扩增，感染时该调控打破，病原体清除后 CD8αβ T 细胞不再响应对应抗原。该研究为食物耐受机制提供新视角。

　　

宿主通过外周调节性 T 细胞（pTregs^1,2）诱导免疫耐受以吸收营养并支持共生微生物。此前研究认为 1 型树突状细胞（cDC1³）是饮食性 pTregs 的启动者，但本研究发现食物特异性 pTreg 细胞仅由新发现的 RORγt 抗原呈递细胞（APCs^4–8）诱导，而非 cDCs。数据表明，稳态下 pTreg 与 cDC1 的相互作用会限制食物特异性 CD8αβ T 细胞的扩增。这种调控在感染或食物中毒时被打破，使饮食性 CD8αβ T 细胞得以扩增并针对模拟食物抗原获得效应功能。与典型感染不同的是，病原体清除后，饮食性 CD8αβ T 细胞不会对相应的饮食抗原产生扩增反应。因此提出，针对饮食抗原的耐受性由专门的抗原呈递细胞（APCs）和 T 细胞组成的回路介导。当宿主受到感染挑战时，该回路允许保护性效应反应的短暂扩增，同时不损害确保安全进食的整体耐受策略。