GABA依赖的小胶质细胞清除抑制性突触引发癫痫神经元过度兴奋机制解析

推荐 为解析癫痫中神经元过度兴奋机制，研究人员开展GABA信号调控研究，发现癫痫小鼠中抑制性神经元通过GABAB受体激活小胶质细胞，后者经C3–C3aR通路选择性吞噬抑制性突触，破坏兴奋/抑制平衡加剧癫痫发作，阻断该通路可改善症状，揭示靶向小胶质细胞吞噬作用的治疗潜力。

　　

翻译
γ-氨基丁酸（GABA）依赖的小胶质细胞清除抑制性突触是癫痫中神经元过度兴奋的基础机制。在癫痫模型小鼠中，过度活跃的抑制性神经元通过GABA能信号直接激活监视状态的小胶质细胞。被激活的小胶质细胞优先吞噬抑制性突触，破坏兴奋性与抑制性突触传递的平衡，放大神经网络兴奋性。该反馈机制依赖于GABA–GABA_B受体介导的小胶质细胞激活及补体C3–C3aR介导的抑制性突触吞噬作用。药理学或遗传学阻断这两条通路可有效防止抑制性突触丢失并改善小鼠癫痫症状。此外，对颞叶癫痫患者脑组织的细胞–细胞互作分析表明，抑制性神经元诱导小胶质细胞进入吞噬状态并导致抑制性突触减少。研究证明抑制性神经元可通过反馈机制直接调控小胶质细胞状态以控制抑制性突触传递，最终驱动颞叶癫痫中神经元过度兴奋的发生发展。