Importin-α 通过将 Norrin 转运至细胞核促进胶质母细胞瘤干细胞增殖及 Notch 信号传导研究

Norrin 作为 NDP 基因编码的分泌蛋白，其旁分泌经典 Frizzled-4/Wnt 配体功能已被熟知。为探究其非 Frizzled-4 依赖功能，研究人员开展相关研究，发现 Norrin 经 KPNA2 转运至细胞核，KPNA2 功能缺失会影响其功能，该研究为相关机制研究提供新方向。

　　

Norrin 是由 NDP 基因编码的分泌蛋白，作为旁分泌经典 Frizzled-4（Fz4）/Wnt 配体，在介导大脑血管生成和屏障功能中具有明确作用。但新证据表明，Norrin 具有 Fz4 非依赖功能，尤其影响 Notch 激活和癌症干细胞增殖。研究通过 BioID 蛋白邻近筛选识别 Norrin 相互作用蛋白，发现相当比例为核蛋白。经全面标记和邻近连接试验证实，Norrin 通过 Importin-α 家族成员 KPNA2 转运至细胞核。在患者来源的原发性胶质母细胞瘤干细胞中，KPNA2 功能缺失导致 Norrin 分布从核向胞质转移，并完全消除其刺激 Notch 信号传导和细胞增殖的功能。这些结果表明，Norrin 被主动转运至细胞核以调节关键信号通路和细胞功能。