鼻腔优势侧对鼻内催产素抗焦虑效应的增效作用及其机制研究

本研究首次探讨鼻腔周期优势侧对鼻内催产素(OT)抗焦虑效应的影响。通过双盲随机对照试验，发现24 IU OT通过优势侧鼻腔给药可显著降低青少年女性社交评估性压力(p=0.034,ηp2=0.113)，且对高社交恐惧(RCADS-SP≥20)群体效果更显著(p=0.011)。该发现为优化鼻内给药策略提供新依据，对精神疾病个体化治疗具有重要临床意义。

　　

论文解读

在探索精神疾病治疗新方法的道路上，鼻内催产素(Oxytocin, OT)因其潜在的抗焦虑作用备受关注。然而鲜为人知的是，人类鼻腔存在一个神秘节律——约70-80%健康成年人每2小时交替出现的"鼻周期"，表现为左右鼻孔轮流充血(非优势侧)与通畅(优势侧)的状态。这种生理现象是否会影响鼻内药物的吸收效率？特别是像OT这样分子量达1007道尔顿的神经肽，其通过血脑屏障(BBB)的机制尚存争议，现有三种假说：经嗅觉/三叉神经的直接通路、BBB被动渗透以及外周反馈机制。

伦敦帝国理工学院精神病学系的研究团队在《Scientific Reports》发表突破性研究，首次揭示鼻腔优势侧对OT抗焦虑效果的调节作用。研究采用双盲交叉设计，对44名16-17岁女性青少年进行标准化"唱歌压力测试"(SSSTs)，通过视觉模拟量表(VAS)评估压力水平，结合格莱策尔镜测试确定鼻周期状态。结果显示：OT组较安慰剂显著降低压力评分(p=0.012)，且优势侧给药比非优势侧多降低1.55分(p=0.034)。尤为重要的是，这种效应在社会恐惧量表(RCADS-SP)高分群体中更为突出，提示OT可能成为社交焦虑障碍的精准治疗靶点。

关键技术方法
研究采用随机双盲安慰剂对照交叉设计，受试者在相隔7天的两次访视中分别接受24 IU OT或安慰剂。通过格莱策尔镜测试结合主观报告确定鼻周期状态，采用标准化SSSTs诱发社交评估性压力，使用VAS量化压力水平。数据分析采用重复测量协方差分析(RM-ANCOVA)，控制基线压力、进食障碍状态和RCADS-SP评分等变量。

研究结果

参与者特征
样本为BMI 15.61-29.75 kg/m²的健康青少年，23人分配至优势侧组，19人至非优势侧组。组间在BMI、避孕药使用等变量上无显著差异(p>0.05)。

压力测试有效性
改良版SSSTs成功诱发压力反应，使基线VAS评分在OT组和安慰剂组分别显著升高0.674和0.468个标准差(p<0.01)。

催产素对应激的影响
OT整体降低压力评分(4.68 vs 4.75)，效应量η_p²=0.145。与RCADS-SP存在显著交互作用(η_p²=0.139)，高分组压力降低1.2分(p=0.011)，而低分组无显著差异。

鼻腔优势效应
优势侧给药的降压效果显著优于非优势侧(4.00 vs 5.55)，效应量η_p²=0.113。安慰剂组则无此差异，证实为OT特异性效应。

讨论与意义
该研究开创性地揭示鼻周期状态可调节OT的中枢效应，支持"直接通路假说"——优势侧鼻腔因血管收缩可能促进OT经嗅觉/三叉神经快速入脑。这一发现具有三重价值：(1)临床层面，建议对焦虑患者采用优势侧给药以增强疗效；(2)机制层面，为RAGE介导的BBB转运理论提供新佐证；(3)方法学层面，提示未来鼻内给药研究需控制鼻周期变量。

局限性包括样本量较小、仅针对青少年女性等。未来研究可拓展至男性群体，并探索其他鼻内精神药物(如艾司氯胺酮)是否也存在类似"鼻腔优势效应"。正如作者Nikita Catalina Julius等指出，这项研究可能开启"精准鼻内给药"的新纪元，通过优化给药路径提升治疗效果，甚至可能降低所需剂量，这对OT在产后泌乳等场景的应用也具有启示意义。