血清hs-CRP/HDL-C比值与NAFLD的非线性关系：基于NHANES队列的炎症-脂质交互作用新机制

本研究针对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）早期诊断标志物缺乏的临床难题，通过分析4039名美国成人NHANES数据，首次揭示高敏C反应蛋白与高密度脂蛋白胆固醇比值（HCHR）与NAFLD风险、肝脂肪变及纤维化程度呈非线性正相关（ORmax=1.364），阈值点为2.598。该发现为NAFLD筛查提供了新型炎症-脂质复合标志物，对代谢性肝病防控具有重要临床价值。

　　

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）已成为全球公共卫生危机，全球患病率高达25-30%，但其发病机制复杂且缺乏早期诊断标志物。炎症反应与脂质代谢紊乱被认为是NAFLD进展的核心环节，其中高敏C反应蛋白（hs-CRP）作为炎症标志物，与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的抗炎作用形成动态平衡。然而，两者比值（HCHR）在NAFLD中的作用尚未阐明。

宁波大学附属第一医院感染科、老年医学科等团队基于2017-2018年美国国家健康与营养调查（NHANES）数据，对4039名成人开展横断面研究。采用振动控制瞬时弹性成像（VCTE）技术定量评估肝脂肪变（CAP值）和纤维化程度（LSM），通过多变量逻辑回归和广义加性模型分析HCHR与NAFLD的关联。

研究结果显示，HCHR与NAFLD风险呈显著正相关，调整混杂因素后OR值为1.120（95% CI 1.074-1.168）。分层分析发现该关联在女性、<40岁人群、墨西哥裔和BMI 25-30 kg/m²者中更显著。非线性分析揭示HCHR存在2.598的阈值效应，超过该值后风险增速减缓。此外，HCHR每增加1单位，肝脂肪变程度（CAP值）上升1.573 dB/m（P<0.001），且与显著纤维化（F2）、晚期纤维化（F3）和肝硬化（F4）风险分别增加15.9%、17.6%和21.5%相关。ROC曲线证实HCHR的AUC（0.695）显著优于单独hs-CRP或HDL-C。

该研究首次提出HCHR作为NAFLD新型生物标志物的临床价值，其机制可能涉及：1）hs-CRP通过激活NF-κB通路加剧炎症和胰岛素抵抗；2）HDL-C功能受损导致抗氧化和胆固醇逆向转运障碍；3）炎症-脂质失衡促进肝星状细胞活化。研究创新性在于发现炎症与脂质代谢的交互作用阈值，为NAFLD风险分层提供了量化工具。未来需开展前瞻性队列验证HCHR的预测效能，并探索其在不同种族人群中的普适性。论文发表于《Scientific Reports》，为代谢性肝病的早期干预提供了新思路。