编辑推荐：
为探究 FHHNC 患儿骨量丢失风险，研究人员评估其骨密度（BMD）与矿物质参数、骨转换标志物（BTMs）的相关性。发现患儿存在高骨吸收风险，镁缺乏或为诱因，监测 BMD 及 CTX-I 等指标对诊疗有重要意义。
骨骼健康的隐形威胁：揭秘罕见肾病背后的骨代谢谜题
在人体的精密调控网络中，骨骼不仅是支撑生命的框架，更是矿物质代谢的核心枢纽。然而，一种名为家族性低镁血症伴高钙尿症和肾钙化（FHHNC）的罕见遗传性肾小管疾病，正悄然对儿童的骨骼健康构成威胁。这种由 CLDN16 或 CLDN19 基因突变导致的疾病，会引发肾脏对镁和钙的重吸收障碍，进而导致低镁血症、高钙尿症及肾钙化。尽管临床已知其与矿物质代谢紊乱相关，但骨骼系统在这场 “代谢风暴” 中扮演的角色却长期未被系统探索 —— 患儿是否面临骨量丢失风险？骨代谢指标与疾病进展存在何种关联？这些疑问如同迷雾，笼罩着儿科肾病领域的研究。
为驱散这层迷雾，波兰卢布林医科大学（Medical University of Lublin）等机构的研究团队聚焦 FHHNC 患儿的骨骼健康，开展了一项具有突破性的研究。他们以 28 名 4-18 岁的 FHHNC 患儿为研究对象，同时纳入 33 名健康同龄儿童作为对照，通过双能 X 线吸收法（DXA）测量腰椎骨密度（BMD），并检测血清钙（sCa）、镁（sMg）、甲状旁腺激素（PTH）、成纤维细胞生长因子 23（FGF23）等矿物质参数及骨转换标志物（BTMs），如 I 型胶原 C 端肽（CTX-I）、骨钙素（OC）等。这项发表在《Scientific Reports》上的研究，首次系统性揭示了 FHHNC 患儿骨骼代谢的隐秘机制。
关键技术方法
研究采用多维度检测手段：
- 骨密度评估：使用 HOLOGIC 双能 X 线骨密度仪测量腰椎（L2-L4）及全身（除头部）BMD，依据国际临床骨密度学会（ISCD）标准，定义 BMD Z 值 <-2 为低骨密度。
- 生化指标检测：通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血浆 PTH、FGF23、CTX-I 等浓度，同时检测 24 小时尿钙排泄（24h-uCa）及估算肾小球滤过率（eGFR）评估肾功能。
- 统计分析：运用非参数检验（Mann-Whitney、Spearman）分析组间差异及指标相关性。
研究结果解析
1. 骨密度现状：低骨密度虽少发，但整体趋势堪忧
- 数据呈现：仅有 3 名（10.7%）患儿达到低骨密度标准（Z<-2），但患儿组 BMD Z 值中位数（-0.25）低于对照组（0.1），虽未达统计学显著，却暗示骨骼健康的潜在风险。
- 特殊发现：2 名患儿出现身材矮小（身高 < 第 5 百分位），提示生长发育可能受骨骼代谢异常影响。
2. 矿物质代谢紊乱：镁缺乏与甲状旁腺功能亢进的恶性循环
- 核心异常：患儿血清镁（sMg）显著低于对照组（0.62 vs. 0.9 mmol/L），而甲状旁腺激素（PTH）水平飙升至对照组的 6 倍（184 vs. 29.8 pg/ml），形成 “低镁 - 高 PTH” 反馈环路。
- 机制关联：PTH 与 sMg 呈强负相关（r=-0.72），印证镁缺乏直接刺激甲状旁腺分泌，而高 PTH 又进一步加剧骨钙动员。
3. 骨转换失衡：破骨活性显著增强
- 关键标志物：患儿组 CTX-I 水平（4.27 ng/ml）是对照组的 2 倍以上，作为骨吸收的特异性指标，其升高直接表明破骨细胞活性增强。
- 网络调控：CTX-I 与 PTH、FGF23、硬化蛋白（SCL）呈正相关，与 sMg 呈负相关，揭示 “镁缺乏→PTH/FGF23 升高→骨吸收激活” 的级联反应。此外，FGF23 与可溶性 Klotho 蛋白（sKL）负相关，提示成纤维细胞生长因子通路在骨代谢中的复杂作用。
4. 肾功能影响：慢性肾病未显著改变骨代谢模式
- 分组比较：22 名伴慢性肾病（CKD II-III 期）的患儿与 6 名肾功能正常者相比，各项骨代谢指标无显著差异，表明骨吸收增强可能独立于肾功能损伤，镁缺乏才是核心驱动因素。
研究结论与启示
这项研究犹如一把钥匙，打开了 FHHNC 骨骼并发症的研究大门。研究者指出，尽管多数患儿未表现出明显骨量减少，但其骨吸收活性已显著增强，镁缺乏通过诱发继发性甲状旁腺功能亢进（SPH）及激活 FGF23 通路，成为骨代谢紊乱的 “始动因子”。值得警惕的是，骨转换标志物（如 CTX-I）与 BMD 无直接关联，提示仅凭骨密度检测可能漏诊早期骨代谢异常。
对于临床实践，研究团队提出双重建议：一是强化镁剂补充，尤其推荐柠檬酸镁制剂（10-20 mg Mg2?/kg/d），以维持血清镁 > 0.7 mmol/L；二是建立长期监测体系，定期检测 BMD 及 CTX-I 等指标，尤其关注成年患者的骨骼健康。这些发现不仅填补了 FHHNC 骨代谢研究的空白，更为罕见肾病的多系统并发症管理提供了新范式 —— 在追逐肾脏病变的同时，切勿忽视骨骼系统的 “无声抗议”。
从基础研究到临床应用，这项工作揭示了罕见病背后的复杂代谢网络。正如研究者在讨论中强调的，镁作为 “生命元素”，其缺乏引发的连锁反应远超出肾脏范畴。未来，深入探索 CLDN 基因缺陷与骨细胞功能的直接关联，或能为这类患者开辟精准治疗新路径。而当下，对 FHHNC 患儿骨骼健康的密切关注，或许正是阻止 “代谢多米诺骨牌” 持续倾倒的关键一步。
