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为探讨睡眠特征与心血管生物标志物关联及年龄、性别交互作用，研究人员分析 Doetinchem 队列 3437 名 46-85 岁人群数据。发现不健康睡眠与 BMI 升高相关，部分关联存在性别 / 年龄差异，为心血管疾病预防提供新视角。
睡眠作为人体重要生理过程，其健康与否与心血管系统的关联一直是科学界关注的焦点。近年来，尽管已有研究揭示睡眠时长与冠心病、高血压等心血管疾病（CVD）存在关联，但多数研究仅聚焦单一睡眠维度（如睡眠时长），对睡眠质量的定义缺乏统一标准，且鲜少探讨年龄与性别差异对这种关联的影响。例如，睡眠质量评估常采用不同工具（如匹兹堡睡眠质量指数 PSQI），导致结果可比性不足；而关于打鼾、日间嗜睡等具体睡眠问题与心血管生物标志物的关系，以及这些关联是否因年龄或性别而异，仍存在较大研究空白。此外，现有研究多基于横断面数据，难以明确因果关系，且机制研究尚不深入。因此，进一步探索多维度睡眠特征与心血管健康的关联，尤其是在不同人群亚组中的差异，对完善心血管疾病预防策略具有重要意义。
荷兰国家公共卫生与环境研究所（RIVM）联合阿姆斯特丹自由大学等机构的研究人员，基于 Doetinchem 队列研究（1987 年启动的长期人群队列）第六次随访（2013-2017 年）数据，开展了一项针对 46-85 岁中年及老年人群的研究。该研究以体重指数（BMI）、平均动脉压（MAP）和胆固醇比值（总胆固醇 / 高密度脂蛋白胆固醇）为心血管生物标志物，采用经验证的医学结局研究睡眠量表（MOS-SS）评估睡眠时长（分为短 / 中 / 长）和睡眠质量（包括睡眠障碍、打鼾、日间嗜睡等 6 个维度），通过多变量线性回归分析探讨睡眠特征与生物标志物的关联，并检验年龄（46-65 岁 vs 65-85 岁）和性别的交互作用。研究成果发表于《Scientific Reports》。
研究主要技术方法包括：① 采用 MOS-SS 量表（去除入睡时间项目）评估睡眠特征，涵盖睡眠障碍、打鼾等 6 个 domains，各维度得分经标准化处理为 0-100 分（分数越高表示睡眠问题越严重），睡眠时长分为≤6 小时（短）、7-8 小时（中）、≥9 小时（长）；② 测量身高、体重计算 BMI，采用 Durashock 65 血压计测量血压并计算平均动脉压，非空腹静脉血检测总胆固醇和 HDL - 胆固醇以计算胆固醇比值；③ 多变量线性回归模型分三步调整混杂因素（年龄、性别、教育水平、烟酒摄入、体力活动及其他生物标志物），并通过交互项检验年龄和性别效应修饰作用。研究队列来自荷兰 Doetinchem 市，基线样本为 12,404 名 20-60 岁居民，第六次随访纳入 3,437 名 46-85 岁参与者，数据包含自报信息与客观测量指标。
睡眠特征与 BMI 的关联
几乎所有不健康睡眠特征均与 BMI 升高相关。在完全调整模型中，日间嗜睡（β=0.023, 95% CI:0.14-0.031）、睡醒后气短或头痛（β=0.013, 95% CI:0.004-0.021）、睡眠不足感（β=0.006, 95% CI:0.00-0.012）、打鼾（男性 β=0.021, 女性 β=0.044）以及短睡眠（β=0.723, 95% CI:0.154-1.291）和长睡眠（β=0.465, 95% CI:0.138-0.792）均与 BMI 呈正相关。其中，打鼾与 BMI 的关联存在显著性别差异（p<0.001），女性效应更强。这与既往研究中不良睡眠质量与超重 / 肥胖的关联一致，提示睡眠问题可能通过激素调节（如瘦素、胃饥饿素失衡）或行为因素影响体重。
睡眠特征与平均动脉压的关联
仅日间嗜睡在完全调整模型中与平均动脉压呈负相关（β=-0.024, 95% CI:-0.044 至 - 0.003），而打鼾在调整前与平均动脉压正相关（β=0.025, 95% CI:0.010-0.039），但调整 BMI 和胆固醇比值后不再显著。这表明打鼾与血压的关联可能由肥胖介导，而日间嗜睡与低血压的关系机制尚不明确，需进一步验证。
睡眠特征与胆固醇比值的关联
日间嗜睡（β=0.003, 95% CI:0.00-0.006）和打鼾（尤其在 65-85 岁人群中，β=0.004, 95% CI:0.001-0.006）与更高的胆固醇比值相关，提示脂质代谢异常可能与睡眠问题存在年龄依赖性关联。既往研究对睡眠质量与胆固醇的关系结论不一，本研究为老年人群中打鼾与血脂异常的关联提供了新证据。
年龄与性别交互作用
除上述性别对打鼾 - BMI 关联的修饰作用外，年龄对打鼾 - 胆固醇比值的关联具有显著影响（p=0.004），老年人群中关联更强。这可能与衰老相关的生理变化（如脂肪分布改变、激素水平下降）或共病负担有关，但需排除队列中严重病例流失导致的偏倚。多数睡眠特征与心血管生物标志物的关联无显著年龄或性别差异，提示整体人群中睡眠健康对心血管代谢的影响具有普遍性。
研究结论与意义
本研究通过大规模人群队列证实，不健康睡眠特征（如短 / 长睡眠、打鼾、日间嗜睡）与 BMI 升高密切相关，部分关联存在性别或年龄差异（如女性打鼾者 BMI 效应更强、老年打鼾者胆固醇异常风险更高）。尽管未发现睡眠特征与高血压的明确关联，但日间嗜睡与低血压的负相关提示需关注特殊人群的血压管理。研究结果强调了睡眠健康在体重管理和心血管疾病一级预防中的重要性，尤其是针对女性和老年人群的睡眠干预可能具有更高临床价值。
研究局限性包括：① 横断面设计无法确定因果方向，睡眠与 BMI 可能存在双向作用（如肥胖通过气道阻塞影响睡眠）；② 依赖自报睡眠数据，可能存在回忆偏倚，未来需结合客观睡眠监测（如多导睡眠图）；③ 队列种族单一（荷兰白人为主），结果外推至其他人群时需谨慎；④ 未纳入睡眠呼吸暂停等明确睡眠障碍的诊断。尽管如此，本研究通过多维度睡眠评估和细致的交互作用分析，为理解睡眠 - 心血管关联的人群异质性提供了重要数据，呼吁将睡眠健康纳入心血管风险综合管理框架，并推动针对不同性别和年龄的个性化睡眠干预策略研发。
