综述：抑制性模式识别受体：来自LAIR1的启示

这篇由Meyaard团队撰写的综述聚焦抑制性模式识别受体（iPRRs）中的典型代表——白细胞相关免疫球蛋白样受体1（LAIR1），系统梳理了其通过识别胶原结构域广泛调控免疫平衡的机制。文章深入探讨了LAIR1在稳态维持、感染、炎症及癌症中的双重作用，并分析了靶向该受体临床转化的潜力与挑战。

　　

抑制性模式识别受体的新范式

传统认知中，模式识别受体（PRRs）主要介导先天免疫激活，但近年发现的抑制性PRRs（iPRRs）颠覆了这一观念。作为iPRRs的代表，白细胞相关免疫球蛋白样受体1（LAIR1）能识别多种含胶原结构域的配体，通过免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）传递负向信号，成为免疫刹车的关键分子。

LAIR1的结构与配体识别

LAIR1属于免疫球蛋白超家族，其胞外段可高亲和力结合胶原蛋白的Gly-X-Y重复序列。不同于经典抑制性受体（如PD-1）的单一配体特性，LAIR1展现广谱识别能力——从基底膜胶原（IV型）到补体因子C1q的胶原样区域，这种"模式识别"特性使其能整合多种微环境信号。冷冻电镜研究揭示，LAIR1通过柔性铰链区实现多价结合，这种构象变化对信号转导效率具有决定性影响。

免疫调控的双刃剑

在稳态条件下，LAIR1持续抑制髓系细胞和淋巴细胞过度活化。敲除模型显示，LAIR1缺陷小鼠会出现自发性炎症反应，证实其维持免疫耐受的作用。然而在病原体感染时，某些微生物（如疟原虫）可劫持胶原模拟蛋白激活LAIR1，导致免疫应答抑制。肿瘤微环境中，LAIR1的过度激活会促进髓源性抑制细胞（MDSCs）扩增，而阻断LAIR1可增强CD8⁺T细胞抗肿瘤活性。

临床转化的机遇与挑战

目前已有7项靶向LAIR1的癌症临床试验注册，主要采用两种策略：LAIR2诱饵受体竞争性阻断信号，或LAIR1抗体直接抑制。在骨髓增生异常综合征（MDS）模型中，LAIR1激动剂反而展现出治疗价值，这种情境依赖性给药物开发带来复杂性。此外，胶原结合域的广泛分布可能引发脱靶效应，需要精细设计给药方案。

未来研究方向

领域内亟待解决三个核心问题：LAIR1在不同免疫细胞亚群的信号差异、表观遗传调控机制，以及其与检查点分子（如PD-1/CTLA-4）的协同作用。单细胞多组学技术的应用将有助于揭示LAIR1网络的时空动态特征，为精准免疫干预提供新靶点。