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本研究聚焦印度古吉拉特邦艾哈迈达巴德和瓦多达拉地区的伤寒沙门菌（S. Typhi），分析其耐药模式、基因机制及治疗方案。发现多重耐药（MDR）和广泛耐药（XDR）菌株流行，β- 内酰胺 /β- 内酰胺酶抑制剂（BL/BLI）联合疗法对 XDR 菌株有效，为耐药伤寒治疗提供新方向。
研究背景与目的
伤寒沙门菌（Salmonella Typhi）的抗生素耐药性（AMR）是全球健康难题，尤其在印度古吉拉特邦地区，多重耐药（MDR）和广泛耐药（XDR）菌株的流行加剧了治疗挑战。本研究旨在分析该地区伤寒沙门菌的耐药模式、耐药基因机制，并探索针对 XDR 菌株的有效治疗方案。研究收集了 2022-2023 年艾哈迈达巴德和瓦多达拉地区的 122 株伤寒沙门菌分离株，通过抗生素敏感性测试、全基因组测序（WGS）和联合疗法评估，揭示耐药特征及潜在治疗策略。
研究结果
抗生素耐药性概况
研究显示，分离株对多种抗生素呈现高耐药率，包括头孢呋辛（97.54%）、多西环素（97.54%）、头孢曲松（95.90%）、环丙沙星（94.26%）等。相反，氯霉素（9.01%）、厄他培南（7.37%）、黏菌素（1.63%）等耐药率较低。
基因组特征与耐药机制
全基因组分析发现，97.54% 的分离株属于 H58 单倍型谱系 II（ST1:4.3.1.2），与东南亚地区头孢菌素和氟喹诺酮类高耐药相关。耐药基因方面，β- 内酰胺耐药基因blaCTX-M检出率为 89.39%，氟喹诺酮耐药相关的qnrS1基因检出率 94.26%，同时存在gyrA（Ser83Phe 等突变）、parC和gyrB基因突变。质粒分析显示，96.71% 的菌株携带 IncFIB (K) 和 IncFIB (pHCM2) 质粒，介导耐药基因水平转移。
表型与基因型关联
表型与基因型的平均一致性为 91.69%，其中多西环素、培氟沙星和替加环素的一致性高达 99.18%。但左氧氟沙星（54.92%）和阿奇霉素（74.59%）存在较高不一致性，提示耐药机制的复杂性。
联合疗法效果
针对高耐药菌株的 β- 内酰胺 /β- 内酰胺酶抑制剂（BL/BLI）联合疗法显示，头孢他啶 / 他唑巴坦、头孢克肟 / 他唑巴坦、头孢曲松 / 他唑巴坦的最低抑菌浓度（MIC）均 < 0.5 μg/mL，对 XDR 菌株有效。
耐药趋势预测
通过 R 语言模型预测，到 2030 年，亚胺培南、美罗培南、左氧氟沙星等最后一线抗生素的耐药率可能达 100%，而阿奇霉素、氯霉素等耐药率呈下降趋势。
讨论与结论
H58 谱系 II 和 IncFIB 质粒的广泛传播是该地区耐药性扩散的主要原因，基因突变（如gyrA、parC）和质粒介导的耐药基因转移共同驱动了多重耐药。BL/BLI 联合疗法为 XDR 伤寒沙门菌感染提供了新的治疗选择，但其临床应用需进一步验证。研究强调了加强耐药监测和合理使用抗生素的紧迫性，以遏制耐药性的进一步扩散。
本研究首次系统分析了古吉拉特邦地区伤寒沙门菌的耐药特征，为理解耐药机制和制定治疗策略提供了重要依据，尤其确认了 BL/BLI 联合疗法在应对 XDR 菌株中的潜力，对临床指南具有参考价值。
