编辑推荐：
肠道炎症挑战时上皮 IL18R1 缺失会导致不良后果，但 IL18R1+肠上皮细胞（IECs）特性及功能尚不明确。本研究发现小鼠小肠 IL-18 受体表达于肠嗜铬细胞（ECC）亚群，辐射损伤后 IL18R1+细胞呈现复兴干细胞（revSC）特征，揭示 IEC 内源性 IL-18 信号在损伤修复中的作用。
IL-18 受体（IL-18R）表达于小鼠小肠的肠嗜铬细胞（enterochromaffin cells, ECC），并在损伤时启动修复程序。损伤发生时，上皮来源的 IL-18 释放，诱导底层表达 IL18R1+的固有层细胞产生炎症反应。值得注意的是，Il18r1 预计也在肠上皮细胞（intestinal epithelial cells, IECs）中表达并发挥功能，因为上皮 IL18R1 缺失会导致炎症挑战时结局恶化。然而，IL18R1+ IECs 的特性及其在上皮内源性 IL-18 信号传导中的作用尚不清楚。本研究显示，在小鼠小肠中，IL-18 受体由罕见的 IECs 表达，这些细胞被鉴定为 ECC 亚群。尽管这些细胞是肠道内 5 - 羟色胺的主要生产者，但研究未发现 IL-18 调节 5 - 羟色胺代谢或释放的证据。相反，在辐射诱导的损伤中，IL18R1+细胞出现在隐窝底部，并呈现复兴干细胞（revival stem cells, revSC）程序，其特征是 YAP/TAZ 和肠内分泌基因特征的混合表达。功能上，受辐射的 Il18?/?小鼠小肠上皮增殖减少、分化改变，表现为潘氏细胞（Paneth cells, PC）增多和 Wnt3 水平升高，这在 Il18?/?回肠类器官中部分重现。总之，本研究鉴定了上皮中的 IL18R1+细胞群，并揭示了 IEC 内源性 IL-18 信号在损伤过程中的作用。
