cGAS 非经典信号通路促进单纯疱疹性脑炎的机制研究

cGAS 通过识别胞质 DNA 激活 STING 依赖的 Ⅰ 型干扰素及促炎细胞因子表达以控制病毒感染，但其失调可引发自身免疫病等。本文研究发现 cGAS 存在不依赖 cGAMP 合成的替代信号通路，可促进 CXCL1 过表达及中性粒细胞募集，加剧单纯疱疹性脑炎病毒扩散，为相关疾病治疗提供新方向。

　　

感染期间，外来 DNA 被环磷酸鸟苷 - 腺苷酸合成酶（cGAS）识别，引发 cGAMP 生成、STING 依赖的 Ⅰ 型干扰素和促炎细胞因子表达以及自噬。为避免对自身 DNA 产生反应，cGAS 活性受到严格调控。cGAS 失调是干扰素病（如 Aicardi–Goutières 综合征）、狼疮和帕金森病等神经退行性疾病的基础，因此 cGAS 及其产物 cGAMP 是治疗靶点。目前尚不清楚 cGAS 是否独立于 cGAMP 信号发挥作用。本研究发现 cGAS 存在不依赖 cGAMP 合成的替代信号通路，证实该替代信号通路可促进 CXCL1 过表达和中性粒细胞募集，从而在单纯疱疹性脑炎期间促进病毒扩散。研究报道了不依赖 cGAMP 的 cGAS 替代反应，揭示了 cGAS 先前未被描述的支架功能。