中年持续减重对慢性病发病率及全因死亡率的长期影响：一项多队列研究

（编辑推荐）本队列研究通过分析3个前瞻性队列超12-35年随访数据，首次证实中年期通过非手术/药物干预实现体重指数（BMI）从超重（≥25）降至健康范围（<25），可显著降低慢性病（含2型糖尿病[T2DM]）发病率及全因死亡率（HR 0.52-0.81），为生活方式干预的长期健康效益提供高级别证据。

　　

引言

代谢减重手术和胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）治疗虽能显著降低肥胖相关临床终点风险，但其长期效益尚不明确。行为干预的随机对照试验（RCT）虽证实可降低糖尿病风险，但对心血管和死亡率的影响存在争议。本研究创新性地通过分析英国Whitehall II（WHII）、芬兰Helsinki Businessmen Study（HBS）及Finnish Public Sector（FPS）三大队列数据，首次系统评估了中年期自然减重对多系统健康的远期影响。

研究方法

研究纳入23,149名基线无慢性病的参与者（WHII：4,118人；HBS：2,335男性；FPS：16,696人），根据前两次体检（间隔4-10年）的BMI变化分为四组：持续健康体重（BMI<25）、超重转健康（≥25→<25）、健康转超重（<25→≥25）、持续超重（≥25）。主要终点包括慢性病（T2DM、心肌梗死、卒中、癌症、哮喘/慢性阻塞性肺病[COPD]）发病率及全因死亡率，数据通过国家电子健康记录（EHR）获取。

关键发现

慢性病风险：WHII队列中位随访22.8年显示，减重组较持续超重组慢性病风险降低48%（HR 0.52, 95%CI 0.35-0.78），排除糖尿病后仍显著（HR 0.58）。FPS队列12.2年随访验证该结果（HR 0.43）。
死亡率效益：HBS长达35年随访发现，减重组死亡率降低19%（HR 0.81, 95%CI 0.68-0.96），生存时间延长2.9年（vs持续超重组）。
机制提示：减重组在二次体检时血压、胆固醇及糖耐量指标显著改善，且体力活动下降幅度最小（WHII数据），提示代谢改善可能是保护机制。

讨论与创新点

本研究突破性地证实：

1. 时效性：健康效益需长期显现（>10年），这与Da Qing糖尿病预防研究30年随访结论一致；
2. 普适性：在未使用现代减重疗法的背景下，仅6.5%体重降幅即产生显著临床收益；
3. 性别差异：女性（占FPS 82.6%）获益程度与男性相当，绝经状态未改变关联方向。

局限性

1. 无法区分减重是否完全自愿；
2. FPS的BMI为自评数据；
3. 人群局限于欧洲白人。

结论

维持终身健康体重（BMI<25）仍是最佳选择，但中年期通过生活方式实现超重→健康体重的转变，可带来跨越数十年的健康收益。这一发现为公共卫生策略提供了关键时效窗口和量化目标。