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该研究基于 CATIS 开展巢式病例对照研究，发现血浆琥珀酸水平升高与缺血性脑卒中后心血管事件及复发性卒中风险增加相关，且独立于卒中严重程度等因素，提示其或为预后预测因子，为缺血性卒中防治提供新方向。
本研究聚焦缺血性脑卒中患者血浆琥珀酸水平与远期心血管事件及复发性卒中的关联。通过巢式病例对照研究设计，纳入中国 CATIS 研究中 4071 例急性缺血性脑卒中患者，随访 24 个月，分析 303 例心血管事件（含 247 例复发性卒中）患者与匹配对照的血浆琥珀酸水平差异。
研究采用超高效液相色谱 - 串联质谱（UPLC-MS/MS）检测入院 24 小时内空腹血浆琥珀酸浓度，按三分位（T1-T3）分组。基线数据显示，患者平均年龄 63.6 岁，男性占 65.3%，中位琥珀酸浓度 6.5 μmol/L。经多因素调整后，与最低三分位组相比，最高三分位组发生心血管事件的比值比（OR）为 1.64（95% CI：1.05-2.57），复发性卒中 OR 为 1.66（95% CI：1.01-2.73）；log 转换后琥珀酸每增加 1 个标准差，心血管事件风险增加 34%，复发性卒中风险增加 44%。限制性立方样条分析显示琥珀酸水平与两类事件呈线性关联（P<0.05）。
进一步分析表明，血浆琥珀酸水平对心血管事件和复发性卒中的风险判别及重新分类具有显著改善作用。机制上，琥珀酸作为三羧酸（TCA）循环中间体，其在缺血组织中的蓄积可能通过炎症反应、氧化应激及能量代谢异常参与血管内皮功能障碍和动脉粥样硬化进程。实验模型显示，抑制琥珀酸蓄积可减轻脑缺血损伤，缩小梗死体积，改善神经功能。
研究局限性包括排除血压≥220/120 mmHg 及接受静脉溶栓患者的潜在选择偏倚，观察性设计无法确立因果关系，以及样本限于中国人群的外推局限性。综上，本研究为血浆琥珀酸作为缺血性脑卒中预后生物标志物提供了人群证据，靶向琥珀酸代谢或成为防治缺血再灌注损伤的新策略。
