综述：治疗帕金森病的植物分子

（编辑推荐）本综述系统探讨了帕金森病（PD）的发病机制与植物分子干预策略，重点解析了α-突触核蛋白（α-synuclein）聚集、线粒体功能障碍（PINK1/Parkin通路）、铁死亡（ferroptosis）及神经炎症等关键病理环节。姜黄素、β-香树脂醇等植物分子通过调控氧化应激（ROS）和凋亡通路展现神经保护潜力，为PD靶向治疗提供新思路。

　　

Abstract
帕金森病（PD）作为65岁以上人群高发的神经退行性疾病，其核心病理特征为黑质纹状体通路多巴胺能神经元进行性丢失，伴随纹状体多巴胺耗竭。遗传学研究证实，PINK1/Parkin基因突变导致的线粒体自噬（mitophagy）缺陷是PD的重要诱因，进而引发线粒体功能障碍、α-synuclein异常聚集及氧化应激级联反应。

病理机制的多维解析
PD的运动症状（运动迟缓、静止性震颤等）与非运动症状背后，隐藏着复杂的分子网络：

1. 蛋白稳态失衡：年龄相关的蛋白酶体功能衰退加剧α-synuclein毒性聚集体积累，形成路易小体核心成分；
2. 铁死亡驱动：谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）活性抑制导致脂质过氧化爆发，与黑质区铁沉积形成恶性循环；
3. 神经炎症风暴：小胶质细胞通过Toll样受体（TLR）激活先天免疫，促炎因子（TNF-α/IL-6）进一步放大神经元损伤。

植物分子的多靶点干预
研究揭示了多种植物衍生化合物的协同保护机制：

• 姜黄素：通过Nrf2/ARE通路上调抗氧化酶表达，抑制α-synuclein^A53T突变体纤维化；
• β-香树脂醇：靶向PINK1/Parkin轴促进受损线粒体清除，恢复ATP生成效率；
• 辣椒素：激活TRPV1通道抑制小胶质细胞NF-κB信号转导，降低IL-1β释放量达62%。

转化医学展望
当前研究仍存在血脑屏障穿透率、生物利用度等挑战。未来需结合纳米递药系统（如外泌体载体）优化给药策略，并探索植物分子组合疗法对PD不同亚型的精准调控。