综述：多发性硬化症：发病机制与生物标志物

本综述系统解析了多发性硬化症（MS）的病理机制与生物标志物研究进展，重点阐述皮质炎症、脱髓鞘、轴突损伤等核心病理特征，并探讨神经丝蛋白、sCD163、CXCL13等生物标志物的诊断与治疗价值，为靶向干预提供理论依据。（MS|CNS|神经退行性病变|生物标志物）

　　

多发性硬化症（MS）作为中枢神经系统（CNS）的慢性神经退行性疾病，其病理机制呈现多维度复杂性。研究证实，皮质炎症（cortical inflammation）与神经炎症密切相关，表现为活化小胶质细胞（microglia activation）释放氧化应激产物（如8-iso-PGF2α），导致线粒体功能障碍（mitochondrial dysfunction）和轴突损伤（axonal injury）。脱髓鞘（demyelination）过程伴随少突胶质细胞（oligodendrocytes）丢失，进一步加剧神经功能衰退。

生物标志物研究揭示了MS的多层次病理特征。血清神经丝蛋白（neurofilaments）水平与神经轴突损伤程度呈正相关，而sCD163作为巨噬细胞活化标志物，可反映疾病活动度。CXCL13通过趋化B细胞参与中枢炎症反应，其浓度升高与复发缓解型MS（RRMS）的进展显著关联。此外，miRNA（如miR-326）通过调控Th17细胞分化影响免疫病理进程，而ApoE（apo-Lipoprotein E）基因多态性与MS易感性存在显著联系。

诊断层面，脑脊液（CSF）中CXCL13与sCD163的联合检测可提升早期诊断敏感性。治疗领域，靶向B细胞耗竭疗法（如利妥昔单抗）对高CXCL13水平患者疗效显著。氧化应激相关标志物（如8-iso-PGF2α）为抗炎药物研发提供新靶点。值得注意的是，MS疾病修饰治疗（DMT）需结合生物标志物动态监测，以实现个性化精准医疗。

未来研究需聚焦于多组学生物标志物的整合分析，例如联合应用MRI影像组学与血清GFAP（胶质纤维酸性蛋白）检测，以更精准地评估神经退行性病变程度。此外，阐明miRNA-mRNA调控网络在MS中的作用机制，有望开发新型RNA干扰疗法。MS作为复杂系统性疾病，其病理机制的深入解析将为转化医学研究开辟新路径。