综述：德加瑞克与瑞卢戈利在晚期前列腺癌中的药理学概述

这篇综述深入探讨了GnRH（促性腺激素释放激素）拮抗剂德加瑞克（degarelix）和瑞卢戈利（relugolix）在晚期前列腺癌（PCa）治疗中的最新药理学进展，重点对比了注射与口服给药方式的差异，为临床决策提供了循证依据。

　　

Abstract

前列腺癌（PCa）是全球男性第二大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第六大诱因。晚期前列腺癌可分为根治性治疗后复发（如前列腺切除术或外照射放疗）和初诊转移（未经治疗的转移灶），其亚型包括转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）、非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）和转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

治疗策略的核心：雄激素剥夺

晚期PCa的治疗基石是通过抑制睾酮生成实现雄激素剥夺治疗（ADT）。传统促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂存在“睾酮闪烁”现象（初始刺激垂体导致睾酮激增），而GnRH拮抗剂如德加瑞克（皮下注射）和瑞卢戈利（口服）能直接阻断受体，避免这一风险。

药理学特性对比

德加瑞克作为第一代GnRH拮抗剂，需每月注射，其优势在于快速（24小时内抑制睾酮至去势水平<50 ng/dL）且持续的药效，但可能引起注射部位反应。瑞卢戈利作为首个口服GnRH拮抗剂，每日给药即可维持稳定的睾酮抑制，患者依从性显著提升，但需警惕QT间期延长风险。

临床选择考量

• 疾病阶段：mHSPC患者更倾向德加瑞克的快速起效，而需长期治疗的CRPC患者可能选择瑞卢戈利
• 合并症：心血管疾病患者需谨慎评估瑞卢戈利的潜在心脏毒性
• 给药便利性：口服制剂显著改善生活质量，尤其适合老年或行动不便人群

未来方向

新型GnRH拮抗剂的研发聚焦于延长半衰期（如每月一次口服制剂）和降低副作用。此外，联合PARP抑制剂或免疫治疗的探索可能为CRPC患者开辟新路径。