吸烟与精神病临床高风险人群灰质体积的纵向关联：来自NAPLS-3的磁共振成像证据

针对吸烟是否影响精神病高危人群（CHR-P）脑结构这一科学问题，研究者利用NAPLS-3队列的3T磁共振数据，通过纵向VBM和LME模型分析，发现8个月内吸烟与灰质体积（SFG/ACC/insula）无显著关联，为早期干预窗口期提供了重要影像学依据。

　　

在精神病学领域，一个令人担忧的现象是临床高风险人群（Clinical High-Risk for Psychosis, CHR-P）中异常高的吸烟率。这些尚未发展为精神病的年轻人，吸烟比例甚至超过已确诊患者，而烟草中的尼古丁可能通过氧化应激和神经炎症加速脑结构损伤。更棘手的是，既往研究表明吸烟与精神分裂症发病存在剂量效应关系，但吸烟对CHR-P人群脑结构的影响仍是未解之谜——这直接关系到早期干预时机的选择。

北美前驱期纵向研究（NAPLS-3）团队利用多中心3T磁共振数据，对542名12-30岁CHR-P个体（110名吸烟者）进行了为期8个月的追踪。他们采用体素形态测量（VBM）分析基线灰质差异，并通过线性混合效应模型（LME）评估吸烟与额上回（SFG）、前扣带回（ACC）和岛叶体积的纵向关联。为增强说服力，研究还进行了贝叶斯分析和吸烟频率分层（无/轻度/中重度）。

主要技术方法包括：1）基于CAT12工具箱的纵向VBM处理流程；2）TFCE校正的5,000次置换检验；3）匹配年龄/性别/大麻使用的敏感性分析；4）AAL图谱定义的ROI体积提取；5）控制颅内体积（TIV）和扫描站点的LME建模。

【基线特征】吸烟组年龄更大（20.4±3.57岁）、男性居多（72%），且大麻使用率显著升高（64% vs 17%），但两组 antipsychotic 用药无差异。

【横断面结果】全脑VBM显示吸烟与非吸烟CHR-P灰质体积无显著差异，匹配敏感性分析结果一致。

【纵向结果】SFG（f²=0.81）、ACC（f²=0.33）和岛叶（f²=0.50）体积均随年龄下降，但吸烟状态与体积变化无关（所有p_FDR>0.05）。中重度吸烟者岛叶体积有下降趋势（p=0.108未校正）。

【探索性分析】皮质厚度和脑回指数（gyrification index）同样无组间差异。贝叶斯因子（BF<1）强力支持零假设。

这项研究首次揭示，在相对轻度吸烟的年轻CHR-P人群中，8个月内尚未观察到吸烟相关的灰质萎缩。这一"空结果"具有重要临床意义：提示预防性戒烟干预可能存在黄金窗口期，在严重脑结构损伤发生前进行干预或能改善预后。但研究也指出局限性：样本吸烟强度较低（仅2%日吸>25支）、随访期较短，且缺乏健康对照组。未来需结合fMRI和nAChR（烟碱型乙酰胆碱受体）影像，探索吸烟对CHR-P人群更细微的神经功能影响。论文发表于《Biological Psychiatry Global Open Science》，为理解物质使用与精神病转化的复杂关系提供了关键证据链。