葡萄糖胺通过调控肝窦血流和免疫反应缓解肝纤维化的机制研究

为解决肝纤维化缺乏有效治疗手段的临床难题，齐鲁工业大学团队开展葡萄糖胺(GS)抗纤维化作用研究。研究发现GS通过改善肝窦血流、保护肝窦内皮细胞(LSEC)完整性、抑制巨噬细胞M1/M2极化，显著缓解CCl4诱导的小鼠肝纤维化，为肝病治疗提供新型安全候选药物。

　　

肝纤维化作为肝硬化的重要前驱病变，全球每年导致数百万人死亡，目前除肝移植外缺乏有效治疗手段。这种病理过程的核心是肝星状细胞(HSC)的持续活化，而巨噬细胞驱动的免疫反应在其中扮演关键角色。尽管科学家们已阐明部分分子机制，但现有治疗策略仍面临靶向性不足、副作用大等瓶颈。与此同时，葡萄糖胺(GS)作为一种常见的关节保健补充剂，在肾脏和肺纤维化模型中显示出多重生物活性，但其对肝纤维化的作用仍是未解之谜。

齐鲁工业大学的研究团队在《Biomedicine》发表重要成果，通过建立CCl₄诱导的小鼠肝纤维化模型，结合门静脉压力测量、扫描电镜、RNA测序等技术，系统评估了GS的治疗潜力。研究采用300 mg/kg剂量灌胃给药，通过ELISA检测炎症因子，免疫荧光标记巨噬细胞表型，并利用LX-2和HSC-T6细胞系进行体外验证。

GS改善CCl₄诱导的肝纤维化小鼠肝功能
生化指标显示GS显著降低ALT、AST和TBIL水平，恢复ALB合成能力，组织学证实其减少胶原沉积和α-SMA表达，表明GS具有全面肝保护作用。

GS减轻门静脉高压并保护LSEC结构
压力测量发现GS使门静脉压降低40%，电镜观察到GS组肝窦内皮细胞(LSEC)窗孔结构保存完整，孔隙率比纤维化组提高2.3倍，提示GS改善肝微循环障碍。

GS不直接抑制HSC活化
体外实验显示TGF-β刺激的LX-2细胞中，GS处理24小时未改变胶原I和纤维连接蛋白表达，qPCR证实ACTA2等基因无显著变化，表明GS通过间接机制发挥作用。

GS调控巨噬细胞极化状态
免疫荧光显示GS使CD68⁺ M1和CD206⁺ M2巨噬细胞分别减少62%和57%，RNA-seq发现GS调控431个M1相关基因（如RIG-I通路中的DHX58）和258个M2相关基因（如乙酰辅酶A代谢酶ACAT1），揭示其通过代谢-免疫交叉对话抑制极化。

这项研究首次阐明GS通过"免疫调节-微循环保护"双重机制抗肝纤维化：一方面通过保存LSEC窗孔结构改善肝窦血流，另一方面靶向巨噬细胞极化相关代谢通路（如FGFR信号和端粒维持系统）。特别值得注意的是，GS在临床等效剂量（182 mg/kg）下即显示显著疗效，且对正常肝功能无影响，这为其临床转化提供重要依据。研究不仅拓展了GS的临床应用前景，更为肝纤维化治疗提供了可口服、低成本的新型干预策略，未来可进一步探索其与现有抗纤维化药物的协同效应。