基于SEER数据库竞争风险模型解析辅助化疗对老年三阴性乳腺癌患者生存结局的影响

本研究针对70岁以上三阴性乳腺癌(TNBC)患者辅助化疗疗效争议，通过SEER数据库提取4855例患者数据，采用倾向评分匹配(PSM)和Fine-Gray竞争风险模型分析。结果显示化疗虽未显著降低5年乳腺癌特异性死亡(BCSD 17.42% vs 18.47%)，但显著减少其他原因死亡(OCD 9.39% vs 17.54%)，并构建预测AUC达0.745-0.822的列线图，为老年TNBC个体化治疗提供新依据。

　　

在乳腺癌的诸多亚型中，三阴性乳腺癌(TNBC)因其缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)表达而显得尤为棘手。这种"三阴"特性使得靶向治疗手段匮乏，化疗成为主要系统治疗选择。然而对于70岁以上的老年患者群体，治疗决策常陷入两难——既要对抗肿瘤的侵袭性，又要权衡老年人特有的多重共病状态和治疗耐受性问题。更棘手的是，这个群体在临床试验中代表性不足，导致临床指南缺乏针对性证据。传统研究多聚焦总体生存(OS)，却忽视了乳腺癌特异性死亡(BCSD)与其他原因死亡(OCD)的竞争风险，可能低估或误判化疗的真实价值。

来自浙江省级教育部门和杭州市卫健委资助的研究团队在《Cancer Epidemiology》发表的研究，首次将美国SEER数据库(2010-2016)与竞争风险分析相结合，专门探讨辅助化疗对老年TNBC患者的差异化影响。研究纳入4855例≥70岁非转移性TNBC患者，通过PSM平衡化疗组(1982例)与非化疗组(2873例)的基线特征，采用Kaplan-Meier法和Fine-Gray模型分析OS、BCSS及BCSD/OCD的累积发生率，并构建预测列线图。

研究主要运用三大方法学支柱：首先从SEER数据库提取符合严格纳入标准（确诊年龄≥70岁、ICD-O-3编码8500/3、M0期等）的病例；其次采用1:1最近邻PSM法（卡钳值0.1）平衡两组36项基线特征；最后通过竞争风险模型区分BCSD与OCD，并基于训练集-验证集(7:3)划分构建列线图。关键技术包括累积发生率函数(CIF)计算和亚分布风险比(SHR)分析。

【3.1 描述性分析】显示：匹配前化疗组患者更年轻（70-80岁占85.5% vs 50.4%）、肿瘤负荷更高（III-IV级80.5% vs 70.7%）。PSM成功匹配1365对患者，所有变量标准化均数差(SMD)≤0.1。

【3.2 生存分析】揭示：匹配后化疗组5年OS显著提高(74.2% vs 62.4%，p<0.05)，但BCSS改善有限。值得注意的是，化疗组OCD风险显著降低（匹配后5年OCD 9.39% vs 17.54%，p<0.001），而BCSD无统计学差异(17.42% vs 18.47%，p=0.659)。

【3.3 竞争风险分析】进一步证实：化疗对BCSD的亚分布风险比(SHR)为0.94(95%CI 0.79-1.12)，而肿瘤分级(III-IV级SHR=1.29)、T2-T4期(SHR=2.15-3.42)、N1-N3期(SHR=2.00-5.01)和放疗(SHR=0.71)才是BCSD独立预测因子。

【3.5 多变量分析】构建的列线图在验证集表现优异：预测1/3/5年BCSD的AUC分别为0.822/0.773/0.745，校准曲线显示预测-观测值高度一致。

这项研究颠覆了传统认知：化疗对老年TNBC的生存获益主要源于降低OCD而非直接抗癌作用。这种现象可能源于"健康患者选择偏倚"——即体能状态较好的患者更可能接受化疗，但其生物学机制仍需探索。研究创新性地将竞争风险模型引入老年TNBC评估，避免传统生存分析高估治疗效果。临床实践中，列线图可帮助识别BCSD低危患者（如T1N0且接受放疗者5年BCSD风险仅8.3%），避免过度治疗；而对高危患者（如T4N3未放疗者5年BCSD达64.5%）则需强化治疗。

局限性在于SEER数据库缺乏化疗方案、合并疾病等细节信息，且样本以白人为主。未来需开展多中心研究验证结论，并探索化疗降低OCD的分子机制。这项研究为老年TNBC精准治疗提供了重要循证依据，其方法论对其它老年恶性肿瘤研究也具有借鉴价值。