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脑转移（BM）是 NSCLC 致命并发症，早期诊断难致预后差。本研究对 48 例 NSCLC 伴 BM 和 49 例 PLC 患者血浆行代谢组学和脂质组学分析，筛选出诊断标志物组合及风险评分模型，为 BM 早期诊断和预后评估提供新方向。
肺癌作为全球高发恶性肿瘤，死亡率居高不下，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比超 80%。脑转移（BM）是 NSCLC 常见且致命的并发症，约 30%-50% 的晚期 NSCLC 患者会发生脑转移，10%-20% 患者初诊时即存在同步脑转移（SBM），更多患者在原发肿瘤治疗中或治疗后出现异时脑转移（MBM）。当前，BM 的早期诊断依赖有创的组织病理检查或滞后的影像学手段（如磁共振成像 MRI），多数患者确诊时已错过最佳治疗时机，预后极差。因此，开发无创、高效的早期诊断和预后评估工具成为临床亟待解决的难题。
浙江癌症医院的研究人员针对这一困境，开展了基于代谢组学和脂质组学的血浆标志物筛选研究。该研究成果发表在《Clinica Chimica Acta》，为 NSCLC 脑转移的精准诊疗提供了重要突破。
研究采用液相色谱 - 串联质谱（LC-MS）技术，对 49 例无远处转移的原发性肺癌（PLC）患者和 48 例伴脑转移的 NSCLC 患者的血浆样本进行分析。样本按性别、年龄匹配原则随机分为训练集（32 例 PLC 和 33 例 LCBM）和测试集（17 例 PLC 和 15 例 LCBM），通过代谢组学和脂质组学联合分析，筛选差异代谢物和脂质，并构建诊断模型与风险评分系统。
研究结果
差异代谢物与脂质的筛选
在训练集中，研究人员鉴定出 34 种差异代谢物和 35 种差异脂质。通过逻辑回归分析，筛选出同型半胱氨酸、抗坏血酸、溶血磷脂酰胆碱（LPC）（22:0）和 LPC（20:0）组成的诊断标志物组合。该组合在测试集中表现出优异的诊断效能，可准确区分脑转移患者与原发性肺癌患者。
风险评分模型的建立
基于原儿茶酸和 LPC（20:0）构建的风险评分系统，能有效对 NSCLC 伴脑转移患者进行风险分层，为临床预后评估提供了量化指标。
同步与异时脑转移的比较
研究进一步对比了同步脑转移（SBM）与异时脑转移（MBM）患者的代谢和脂质谱差异，为不同类型脑转移的机制研究和个体化治疗提供了新视角。
研究结论与意义
本研究首次通过代谢组学与脂质组学联合分析，揭示了 NSCLC 脑转移患者血浆中独特的代谢和脂质特征，筛选出可靠的诊断标志物组合及风险评分模型。这些发现不仅为脑转移的早期无创诊断提供了新工具，也为深入理解脑转移的代谢机制、开发靶向治疗策略奠定了基础。此外，研究对同步与异时脑转移的差异化分析，有助于临床制定更精准的治疗方案，具有重要的临床转化价值。
研究中使用的关键技术包括 LC-MS 代谢组学和脂质组学分析、 logistic 回归建模及 Cox 回归分析。样本来源于浙江癌症医院 2014 年 1 月至 2021 年 1 月期间收治的患者，经伦理委员会批准（IRB-2024-266（IIT）），确保了研究的科学性和伦理合规性。
该研究成果填补了 NSCLC 脑转移无创诊断领域的空白，为液体活检技术在肿瘤转移监测中的应用提供了新范例，有望推动脑转移的 “早发现、早干预”，改善患者预后。
