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为探讨 HIV 感染中免疫激活机制，研究人员对 Foxp3+CD4+NKT 样细胞展开研究。发现其频率与 HIV 进展、免疫激活及炎症正相关，且不同于传统 Tregs，高基线水平预示免疫重建不良，为 HIV 研究提供新方向。
在艾滋病（AIDS）的漫漫研究长河中，免疫激活如同一个顽固的 “破坏者”，始终是推动疾病进展及引发非艾滋病相关并发症的关键因素。尽管抗逆转录病毒治疗（ART）能在一定程度上抑制病毒复制，但许多 HIV 感染者体内仍存在高水平的免疫激活，仿佛体内有一场永不熄灭的 “战火”。这背后的机制错综复杂，包括 HIV 的持续存在、肠道黏膜损伤、微生物产物入血、调节性 T 细胞（Tregs）耗竭、先天免疫激活引发的促炎环境以及淋巴结构破坏等。这些因素相互交织，不仅导致 CD4
+T 细胞不断减少，还可能引发 “免疫耗竭”，如同士兵在长期战斗中逐渐疲惫不堪。而 Foxp3 作为一种关键的转录因子，在 Tregs 维持免疫平衡和抑制免疫激活中起着核心作用。更有趣的是，越来越多的研究发现，一些非 Tregs 细胞，如 NKT 样细胞等，也能表达 Foxp3 并发挥免疫调节作用，但在 HIV 感染中，Foxp3 在 NKT 样细胞亚群上的表达及其作用尚不清楚，这就像迷雾中的一座神秘城堡，等待研究者去探索。
为了揭开这些谜团，首都医科大学附属北京地坛医院的研究人员开展了相关研究，其成果发表在《Clinical Immunology》上。该研究旨在明确 Foxp3+CD4+NKT 样细胞在 HIV 感染中的表达、作用及与疾病进展的关系，为 HIV 感染的免疫机制研究和治疗提供新的思路。
研究人员主要采用了流式细胞术这一关键技术，对样本中细胞的表型和功能进行分析。同时，研究纳入了丰富的样本队列，包括 24 名健康对照（HC）、98 名未经治疗（TN）且 CD4+T 细胞计数不同的 HIV 感染者，以及 30 名接受 ART 治疗成功超过 4 年且病毒载量检测不到的患者，为研究提供了坚实的数据基础。
增加的 Foxp3+CD4+NKT 样细胞频率与 HIV 疾病进展相关
研究人员通过流式细胞术分析发现，在未经治疗的 HIV 感染者中，Foxp3 主要表达于 CD4+NKT 样细胞。将 98 名 TN 患者按 CD4+T 细胞计数分为三组（<200 cells/μl、200–350 cells/μl、≥350 cells/μl），分析显示 Foxp3+CD4+NKT 样细胞的频率与 HIV 疾病进展相关，随着 CD4+T 细胞计数的降低，其频率呈现出某种变化趋势，提示该细胞亚群在 HIV 疾病进展中可能扮演着重要角色。
Foxp3+CD4+NKT 样细胞与免疫激活和系统性炎症呈正相关
进一步研究发现，Foxp3+CD4+NKT 样细胞的百分比与免疫激活标志物和系统性炎症因子水平呈正相关。这表明该细胞亚群可能通过某种途径参与了免疫激活和炎症反应的调控，如同在 “战火” 中添加了燃料，推动着疾病的发展。
Foxp3+CD4+NKT 样细胞的免疫调节作用机制
研究表明，Foxp3+CD4+NKT 样细胞可能通过升高转化生长因子 -β（TGF-β）、白细胞介素 - 10（IL-10）、CD39、CD25、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（GITR）、Ki67 和 T 细胞免疫球蛋白和 ITIM 结构域蛋白（TIGIT）的表达来发挥免疫调节作用。这些分子如同一个个 “调节开关”，共同调控着免疫细胞的功能和状态，显示出该细胞亚群复杂的免疫调节机制。
Foxp3+CD4+NKT 样细胞与传统调节性 T 细胞的差异
分析发现，Foxp3+CD4+NKT 样细胞是一个不同于传统 Tregs 的独特亚群，在表型和功能上存在差异。这意味着不能简单地将其等同于传统 Tregs，为深入理解 HIV 感染中的免疫调节细胞亚群提供了新的视角。
Foxp3+CD4+NKT 样细胞对免疫重建的预测作用
研究观察到，基线水平较高的 Foxp3+CD4+NKT 样细胞的患者在接受 ART 治疗后，免疫重建不良的风险更大。这提示该细胞亚群可作为预测 ART 治疗后免疫重建的生物标志物，为临床评估患者预后和制定治疗方案提供了重要依据。
综上所述，该研究揭示了 Foxp3+CD4+NKT 样细胞在 HIV 感染中的重要作用。其频率与 HIV 疾病进展、免疫激活和系统性炎症密切相关，且能预测免疫重建情况，同时作为不同于传统 Tregs 的独特亚群，为 HIV 感染的免疫机制研究开辟了新领域。这一发现不仅深化了我们对 HIV 感染中免疫调节网络的认识，更为开发新的治疗策略，如通过调控该细胞亚群来抑制过度免疫激活、改善免疫重建等提供了潜在的靶点和方向，有望在未来为 HIV 感染者的治疗带来新的希望。
