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为探讨 ICU 获得性 VAP 特征及结局,研究人员对意大利 192 家 ICU 开展前瞻性观察研究。发现 VAP 患病率 9.8%,IR 为 10.47/1000 通气日,死亡率 30%,主要病原体为克雷伯菌属、假单胞菌属等,MDRO 影响死亡率,需加强防控。
在重症监护领域,呼吸机相关性肺炎(VAP)如同潜伏在重症患者身边的 “隐形杀手”,始终是医护人员面临的棘手挑战。尽管采取了预防措施,它仍是重症监护室(ICU)中最常见的医院获得性感染,高发病率不仅导致患者病情恶化、延长住院时间,还带来沉重的医疗负担和较高的死亡率。据统计,接受有创机械通气(IMV)的患者中,高达 40% 可能遭遇 VAP,而不同地区、ICU 类型及诊断标准的差异,使得其发病率波动较大,欧洲部分地区甚至高达 18.3 例 / 1000 通气日。多重耐药菌(MDRO)如碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌(CRPA)、鲍曼不动杆菌(CRAB)等的广泛流行,更让 VAP 的治疗雪上加霜,其对患者预后的影响一直是学界关注的焦点。在此背景下,明确 VAP 的流行病学特征、微生物学分布及死亡风险因素,成为优化临床管理、降低患者死亡率的关键。
为深入揭示意大利 ICU 中 VAP 的真实面貌,意大利 GiViTI 网络的研究人员开展了一项大规模多中心观察性研究。该研究依托 PROSAFE 项目,收集了 2014 至 2023 年间 192 家意大利 ICU 的临床数据,旨在分析 VAP 的发病率、微生物学特征及与 ICU 死亡率相关的危险因素。研究成果发表在《Clinical Microbiology and Infection》,为 VAP 的防控提供了重要的本土化数据支持。
研究主要采用了以下技术方法:基于 PROSAFE 网络的电子数据收集系统,由 ICU 医生通过电子病例报告表(eCRF)记录数据并同步至中央服务器;依据欧洲疾病预防控制中心(ECDC)的 VAP 定义进行病例诊断;运用 bootstrap 抽样计算 VAP 发病率,通过多变量逻辑回归分析筛选 ICU mortality 的独立危险因素;对微生物样本进行病原体鉴定及耐药性分析。研究纳入了 402,085 例 ICU 收治患者,其中 122,430 例因 IMV≥48 小时被纳入 VAP 风险人群,最终确诊 11,978 例 VAP 病例。
流行病学特征
研究显示,VAP 患病率为 9.8%,发病率(IR)为 10.47 例 / 1000 通气日(95% CI:10.28–10.66)。VAP 发病与机械通气时长密切相关,68% 的病例为晚发性 VAP(≥96 小时),且在机械通气第 3-4 天诊断病例数呈 10 倍激增。VAP 患者的 ICU 停留时间中位数长达 23 天(Q1-Q3:15-36),显著高于非 VAP 患者的 9 天,提示 VAP 对医疗资源的占用更为显著。
患者特征与微生物学分布
VAP 患者以男性为主(71.8%),年龄<65 岁者占比更高(52.6%),多合并心血管疾病(58.8%)、高血压(49.6%)等基础疾病。微生物学检测显示,分离出的主要病原体为假单胞菌属(22.4%)、金黄色葡萄球菌(22.7%)和克雷伯菌属(22.2%)。值得注意的是,鲍曼不动杆菌的碳青霉烯耐药率高达 85.9%,金黄色葡萄球菌的甲氧西林耐药率为 25.9%,且 MDRO 感染在 VAP 病例中占比显著,提示意大利 ICU 面临严峻的耐药菌负担。此外,15.4% 的 VAP 患者在 ICU 入院时已合并 SARS-CoV-2 感染,该群体的死亡率风险显著升高。
预后与死亡风险因素
VAP 患者的 ICU 死亡率为 30.0%,虽低于非 VAP 患者的 31.5%,但结合其年龄及基础疾病特征,仍凸显 VAP 的严重危害。多变量分析表明,高龄(每增加 10 岁,OR=1.4)、慢性肝病(OR=1.9)、终末期肾病(OR=2.5)、MDRO 感染(OR=1.3)、鲍曼不动杆菌感染(OR=1.9)、机械通气时使用血管活性药物(OR=2.3)及 VAP 诊断前 ICU 停留时间≥10 天(OR=4.2)等均为 ICU 死亡的独立危险因素。相反,因创伤收治入 ICU 的 VAP 患者死亡率较低(OR=0.3),提示病因差异对预后的影响。
讨论与意义
本研究通过大规模数据揭示了意大利 ICU 中 VAP 的三大核心问题:一是高发病率与长住院时间带来的医疗负担,二是 MDRO 尤其是 CRAB 的广泛流行加剧治疗难度,三是多种宿主因素与病原体特征共同驱动高死亡率。研究同时发现,SARS-CoV-2 感染与 VAP 患者死亡率呈协同升高趋势,这与疫情期间 ICU 内感染防控压力增加、患者免疫状态恶化等因素密切相关。
研究的重要意义在于:首先,为意大利乃至欧洲南部地区提供了 VAP 流行病学的本土化数据,填补了 MDRO 流行背景下的研究空白;其次,明确了 “早期机械通气阶段加强筛查、MDRO 感染精准识别、基础疾病优化管理” 的三重防控策略,尤其是强调了针对鲍曼不动杆菌等耐药菌的感染控制措施;最后,通过识别 VAP 死亡的关键时间节点(如机械通气第 3-4 天、ICU 停留≥10 天),为临床制定 “分时干预” 方案提供了依据,例如早期开展脱机评估、实施集束化预防措施等。
尽管研究存在回顾性设计的局限性,且未系统收集抗生素使用时机等数据,但其基于近 12,000 例病例的分析结果,仍为全球 VAP 防控提供了重要参考。在多重耐药菌肆虐的当下,加强监测、推动抗菌药物合理使用、优化机械通气管理,或许是破解 VAP 治疗困局的关键钥匙。未来研究需进一步关注快速病原诊断技术与精准治疗的结合,以实现 “早期识别、靶向干预” 的临床目标,最终改善重症患者的预后。