孤立核心抗体阳性乙肝患者慢性肾病风险分析：基于NHANES 2017-2020的流行病学研究

【编辑推荐】本研究针对孤立乙肝核心抗体（HBcAb）阳性与慢性肾病（CKD）的争议关联，通过分析NHANES 2017-2020数据发现，HBcAb阳性人群CKD患病率虽较高（7.9% vs 5.2%），但多因素校正后呈负相关（OR=0.76）。研究揭示年龄、血尿素氮（BUN）和教育水平是关键影响因素，为HBV感染者个体化监测提供循证依据。

　　

论文解读

在全球范围内，乙肝病毒（HBV）感染仍是公共卫生重大威胁，约3.2%人口携带该病毒。尽管乙肝疫苗普及，孤立核心抗体阳性（即仅HBcAb阳性而无表面抗原HBsAg或表面抗体HBsAb）的特殊感染状态与慢性肾病（CKD）的关联长期存在争议。既往研究显示，HBV可能通过直接肾损伤或免疫复合物沉积增加CKD风险，但针对孤立HBcAb人群的流行病学证据有限。这种不确定性导致临床监测策略缺乏共识，尤其对于已完成乙肝临床治愈但保留核心抗体的患者群体。

为厘清这一科学问题，来自中国的研究团队基于美国国家健康与营养调查（NHANES）2017-2020周期数据，开展了一项大规模横断面研究。该研究创新性地聚焦孤立HBcAb阳性这一特殊人群，通过多因素回归模型校正混杂变量，最终发现尽管该人群CKD粗患病率显著高于非感染者（7.9% vs 5.2%, P=0.018），但经年龄、性别、种族等校正后，HBcAb阳性反而与CKD风险降低相关（校正OR=0.76）。这一"矛盾"现象提示，既往观察到的关联可能源于混杂因素干扰。研究进一步锁定孤立HBcAb阳性亚组，发现年龄每增加1岁（OR=1.06）和血尿素氮（BUN）升高（OR=1.20）显著提升CKD风险，而高等教育水平（OR=0.28）则具保护作用。这些发现发表于《Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology》，为乙肝感染者的肾功能管理提供了精准化决策依据。

研究采用三大关键技术方法：1）利用NHANES复杂抽样设计获取全国代表性数据，筛选7,582名成人（含510例孤立HBcAb阳性）；2）通过加权logistic回归分析HBcAb与CKD关联，并采用多变量模型校正12项混杂因素；3）应用亚组分析揭示孤立HBcAb阳性人群的特异性风险因素。

研究结果

1. 人群特征：孤立HBcAb阳性组平均年龄更大（50.2岁 vs 47.1岁），非 Hispanic 黑人占比更高（15.3% vs 9.8%），且合并糖尿病、高血压比例显著升高（均P<0.05）。

2. 粗风险分析：未校正模型中，孤立HBcAb阳性使CKD风险增加25%（OR=1.25），但经多因素校正后关联方向逆转，提示年龄、并发症等混杂因素的干扰作用。

3. 风险分层：在孤立HBcAb阳性亚组中，年龄（每岁OR=1.06）和BUN（每mg/dL OR=1.20）呈剂量依赖性增加CKD风险，而高等教育使风险降低72%。

结论与意义
该研究首次系统评估了美国孤立HBcAb阳性人群的CKD风险特征。核心发现包括：① 孤立HBcAb状态本身未增加CKD风险，推翻既往部分假设；② 该人群更高的CKD患病率主要归因于人口学及共病因素；③ 教育水平的保护效应可能反映健康素养对疾病管理的积极影响。临床实践中，对老年、BUN升高或低教育水平的HBcAb阳性患者应加强肾功能监测，而无需对所有携带者常规筛查。这些证据为修订乙肝相关肾病防治指南提供了重要依据，同时凸显社会决定因素在肝-肾共病中的调控作用。