PEG脂肪酸甘油酯微乳体系的构建与表征：基于伪三元相图的相行为调控及透皮吸收增效研究

本研究针对微乳体系在药物递送中的关键问题，采用PEG脂肪酸甘油酯非离子表面活性剂，通过伪三元相图系统探究了油相极性、表面活性剂两亲性、助表面活性剂类型及Km值等因素对微乳形成的影响。研究发现低极性油相、高HLB值表面活性剂及短链醇助剂更易形成稳定微乳，最优Km为2:1，且体系对pH（4-9）和温度变化具有良好耐受性。TEM证实其可形成O/W、W/O及双连续相结构，透皮实验显示微乳显著提升烟酰胺的透皮效率。该研究为基于天然来源表面活性剂的微乳设计提供了理论依据和实践指导。

　　

在药物递送领域，如何提高难溶性药物的溶解度和生物利用度一直是亟待解决的难题。传统乳剂存在稳定性差、载药量低等问题，而微乳（microemulsion）作为一种热力学稳定、粒径1-100nm的纳米分散体系，因其能同时增溶亲脂性和亲水性药物、增强透皮吸收的特性备受关注。然而，现有微乳体系多采用合成表面活性剂，存在生物相容性差、环境负担大等缺陷。云南特色植物提取实验室的研究团队创新性地采用天然来源的聚乙二醇（PEG）脂肪酸甘油酯作为非离子表面活性剂，通过系统的相行为研究，为开发绿色高效的微乳递送系统提供了新思路。

研究采用D相乳化法构建微乳体系，关键技术包括伪三元相图分析、透射电镜（TEM）表征微观结构、动态光散射（DLS）测定粒径分布，以及Franz扩散池评估烟酰胺的透皮行为。实验选用PEG-5甘油三异硬脂酸酯等系列表面活性剂，以蓖麻油为油相，通过系统调节组分比例和环境参数探究微乳形成规律。

油相极性对微乳形成的影响
通过比较不同极性油相发现，低极性油相更易与PEG脂肪酸甘油酯形成微乳区域。这是由于低极性油相与表面活性剂疏水链的相容性更好，能有效降低界面张力。伪三元相图显示，蓖麻油体系微乳区域面积比中链甘油三酯体系大38%。

表面活性剂两亲性调控
研究对比PEG-5（HLB=9）、PEG-8（HLB=12）和PEG-20（HLB=15）三种表面活性剂发现，HLB值越高，微乳区域越广。PEG-20形成的单相区面积是PEG-5的2.3倍，因其更强的亲水性有助于形成稳定的O/W型微乳。

助表面活性剂结构效应
实验证明短链醇（如1,2-丙二醇）比长链醇更易形成微乳，且单羟基醇优于多羟基醇。1,3-丁二醇作为助剂时，微乳区域比甘油体系扩大52%，因其能更有效地插入表面活性剂单层膜，降低弯曲刚度。

环境稳定性验证
作为非离子体系，PEG脂肪酸甘油酯微乳在pH4-9和25-60°C范围内保持稳定。但高盐浓度（>0.5M NaCl）会压缩双电层，使微乳区域缩小29%。TEM观察证实体系可形成球形O/W微乳（粒径~50nm）、均匀W/O微乳（~30nm）及双连续相网状结构。

透皮性能突破
以烟酰胺为模型药物，微乳体系的24小时累积透皮量达传统乳剂的3.2倍。这归因于纳米粒径带来的高比表面积，以及PEG脂肪酸甘油酯对角质层脂质的扰动作用。

该研究首次系统阐明了PEG脂肪酸甘油酯微乳的构效关系，建立了一套可预测的相行为调控方法。其创新点在于将天然来源表面活性剂的绿色特性与微乳的技术优势相结合，为开发环境友好型透皮制剂提供了新范式。论文中揭示的K_m=2:1优化比例、pH/温度耐受窗口等关键参数，已应用于某品牌美白精华的配方升级，使产品透皮效率提升40%。这些发现不仅丰富了胶体与界面化学的理论体系，也为天然活性成分的递送开辟了绿色路径。