高亲和力肌球蛋白靶向肽对横纹肌收缩力的调控机制研究

来自国际团队的研究人员针对心力衰竭伴随收缩/舒张功能障碍的治疗难题，开发了一种靶向MYH7肌球蛋白近端S2亚片段的高亲和力肽"Stabilizer"。通过单分子引力光谱、FRET等技术证实，该肽能以纳摩尔级亲和力增强S2机械稳定性，显著抑制肌原纤维收缩力、ATPase活性和心肌细胞横桥动力学，为肌病治疗提供了新型生物制剂方案。

　　

肌球蛋白(Myosin)调控机制作为革命性新概念，正重塑人们对心脏与骨骼肌在生理/病理状态下收缩功能的认知。科学家们成功设计出特异性靶向MYH7肌球蛋白近端亚片段-2(S2)的高亲和力肽"Stabilizer"，这个区域正是肌球蛋白头结构域产生机械力时发生构象变化的关键位点。

研究团队运用跨尺度技术手段——从单分子引力光谱到完整心肌细胞收缩测量，系统构建了结构-活性关系。数据显示：该肽能以纳摩尔(nanomolar)级亲和力结合S2，通过单分子重力谱和荧光共振能量转移(FRET)检测证实其显著增强机械稳定性。在去膜心肌细胞中，"Stabilizer"表现出三重抑制效应：降低肌原纤维收缩力、抑制三磷酸腺苷酶(ATPase)活性、延缓肌球蛋白横桥(crossbridge)动力学。

更引人注目的是，经生化修饰的肽段在完整猪心肌细胞中同样展现出调控潜力——同步延缓收缩/舒张动力学。这些发现不仅验证了S2作为治疗靶点的可行性，更为开发针对肌病的新型生物制剂(biologicals)开辟了道路。