综述:左乙拉西坦对阿尔茨海默病或轻度认知障碍患者认知效应的系统评价

【字体: 时间:2025年05月28日 来源:Current Therapeutic Research 1.6

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  本综述系统评估左乙拉西坦(LEV)对阿尔茨海默病(AD)和轻度认知障碍(MCI)患者认知功能的影响。五项研究显示,LEV在多数情况下能显著改善认知表现,尤其在伴有癫痫发作的患者中效果更明显。尽管存在样本量小和方法异质性等局限,LEV因其安全性高,可能成为治疗AD和MCI的潜在选择。

  

左乙拉西坦(LEV)作为抗癫痫药物,通过结合突触小泡糖蛋白2A(SV2A)调节神经递质释放,在阿尔茨海默病(AD)和轻度认知障碍(MCI)治疗中展现出潜力。系统评价纳入五项研究,多数显示LEV可改善患者认知功能,尤其对伴有癫痫发作的患者效果显著。

AD和MCI的核心病理特征包括β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积、N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA)过度激活及长时程增强(LTP)受损。LEV通过减少Aβ积累、增强突触功能和改善神经元网络失调,在动物模型中已证实可缓解认知衰退。然而,临床研究受限于样本量小、方法异质性及治疗周期差异,结论需谨慎解读。

五项研究中,四项为随机对照试验(RCT),一项为开放标签试验。四项RCT采用双盲设计,其中三项显示LEV显著改善认知功能。具体而言,LEV在改善整体认知(MMSE、ADAS-Cog)、执行功能及空间记忆方面具有统计学意义。例如,一项研究显示每日500 mg剂量显著提升AD患者的ADAS-Cog评分(p<0.05)。然而,单臂开放标签试验因缺乏对照组无法验证疗效。

治疗周期对疗效影响显著。12周至12个月的治疗周期均报告认知改善,但短期(如2周)干预效果不显著。剂量方面,250 mg和500 mg每日剂量均被证明有效,其中500 mg剂量在改善全局认知功能方面表现更优。

安全性方面,LEV耐受性良好,常见不良反应包括头晕、疲劳和头痛,无严重不良事件报告。与其他抗癫痫药物(如拉莫三嗪、苯巴比妥)相比,LEV的副作用较少。值得注意的是,伴有癫痫发作的AD患者对LEV反应更佳,提示癫痫活动可能是影响疗效的关键因素。

当前研究存在局限性:样本量不足、缺乏标准化认知评估工具及统一治疗方案。未来需开展大样本RCT,明确LEV的最佳剂量、疗程及适用人群。此外,需开发特异性生物标志物以筛选潜在获益患者。

综上,LEV可能通过多靶点机制改善AD和MCI患者的认知功能,其安全性为老年患者提供了治疗优势。尽管需更多证据支持,LEV作为辅助治疗的选择值得进一步探索。

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