综述:药物重定位中的治疗创新:挑战与机遇

【字体: 时间:2025年05月28日 来源:Drug Discovery Today 6.5

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  (编辑推荐)本文系统探讨了药物重定位(Drug Repurposing)的机遇与挑战,涵盖财务/监管壁垒、临床开发计划(CDP)优化及UCL重定位治疗创新网络(TIN)的支持框架。通过多学科协作与结构化指导,该网络加速老药新用,为患者带来获益。推荐关注机制验证、药代动力学(PK)/药效学(PD)数据整合及知识产权策略。

  

Abstract
药物重定位通过挖掘现有药物的新治疗用途,显著缩短研发周期,但面临财务投入、监管壁垒及证据生成等挑战。伦敦大学学院(UCL)重定位治疗创新网络(TIN)提供跨学科支持,整合计算生物学、临床药理学及商业开发资源,推动从假设生成到概念验证(PoC)的全流程优化。

Introduction
药物重定位(Repurposing/Repositioning)旨在拓展已批准药物的适应症、剂型或给药途径。典型案例包括司美格鲁肽(semaglutide)用于肥胖减重、低剂量秋水仙碱(colchicine)预防心血管事件。然而,非专利药物的商业吸引力不足、仿制药替代风险及剂量/剂型创新所需的桥接数据,成为主要障碍。

The first steps: evidence-based scientific decision-making
成功重定位需基于明确的科学假设,整合疾病-分子双向数据。例如,普萘洛尔(propranolol)治疗婴儿血管瘤的发现,源于β受体阻断机制与血管异常生长的关联验证。

The missing link between hypothesis generation and clinical translation
羟氯喹(hydroxychloroquine)治疗COVID-19的失败警示:体外(in vitro)数据需结合体内(in vivo)药效评估。剂量合理性、脱靶效应及疾病异质性分析不可或缺。

Approaching endgame: progression to Phase IIb–III and regulatory approval
后期临床试验需满足目标产品特征(TPP),包括患者/处方者认可的终点指标。秋水仙碱新适应症获批案例显示,优先审评路径可加速审批,但需解决数据所有权争议。

Concluding remarks
未来方向包括开发预测性算法、优化监管框架及建立风险共担模型。UCL TIN通过连接学术界、患者团体与产业界,构建了重定位生态系统的标杆。

(注:全文严格基于原文缩编,未新增观点或数据)

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