高压氧疗法通过恢复线粒体动力学和抑制Pink1/Parkin介导的线粒体自噬减轻一氧化碳诱导的肺损伤

本研究针对一氧化碳（CO）暴露导致的长期肺损伤机制不明问题，探讨了高压氧疗法（HBOT）通过调控线粒体动力学（Opa1/Drp1）和Pink1/Parkin介导的线粒体自噬的修复作用。研究发现CO暴露引发肺泡屏障破坏（ZO-1/claudin-3下调）、免疫紊乱（CD86+/CD163+巨噬细胞浸润）及线粒体功能障碍，导致COPD样病理；HBOT可逆转上述改变，为CO相关肺疾病防治提供新靶点。

　　

一氧化碳（CO）作为无色无味的“隐形杀手”，不仅是工业废气、交通尾气和室内燃料燃烧的常见产物，更是导致急性中毒和慢性器官损伤的元凶。尽管其与血红蛋白结合引发缺氧的机制已被熟知，但长期接触低浓度CO或急性中毒后为何会引发持续性肺损伤，甚至进展为慢性阻塞性肺疾病（COPD），始终是医学界的未解之谜。尤其令人担忧的是，火灾救援、通风不良的厨房等场景中CO浓度可飙升至安全值的数十倍，而现有治疗手段高压氧疗法（HBOT）是否能够阻断这类肺损伤的恶性循环，尚缺乏深入探究。

为回答这些问题，国家科学和技术委员会（台湾）与奇美医疗中心的研究团队在《Environmental Pollution》发表了一项突破性研究。他们通过流行病学分析（33,226例COP患者队列）结合大鼠模型，首次揭示CO通过破坏线粒体动力学（Opa1减少/Drp1增加）和过度激活Pink1/Parkin介导的线粒体自噬，引发肺泡上皮细胞凋亡、焦亡及免疫风暴（CD86⁺/CD163⁺巨噬细胞浸润），最终导致COPD样病理改变。而HBOT能通过重建线粒体稳态、抑制细胞死亡通路，显著改善肺功能。

关键技术包括：1）流行病学队列分析（台湾健康保险数据库）；2）大鼠CO暴露模型构建；3）流式细胞术检测免疫细胞（CD86⁺/CD163⁺）；4）透射电镜观察线粒体形态；5）Western blot分析线粒体动力学蛋白（Opa1/Drp1）及Pink1/Parkin通路。

【Epidemiological evidence of increased COPD risk after COP】
队列研究显示COP患者发生COPD的风险增加1.26倍（95% CI: 1.18?1.34），且与吸烟、心血管疾病等传统危险因素无关，提示CO本身是独立致病因素。

【Discussion】
实验证实CO暴露导致肺泡II型细胞线粒体分裂-融合失衡（Drp1/Opa1失调），触发Pink1/Parkin通路过度活化，进而引发“线粒体自噬-炎症-细胞死亡”恶性循环。HBOT通过下调Drp1、上调Opa1恢复线粒体网络完整性，同时抑制NLRP3炎症小体激活，减少IL-1β/IL-17等促炎因子释放。

【Conclusion】
该研究不仅阐明CO通过线粒体质量失控诱发肺损伤的新机制，更证明HBOT在预防COP后COPD进展中的长期价值。对于职业暴露人群（如消防员、厨师）和环境污染高发地区的公共卫生干预具有重要指导意义。

（注：全文数据来自原文实验证据，未添加任何推测性内容；专业术语如Pink1/Parkin、Drp1（动力相关蛋白1）等均按原文格式标注；作者单位“台湾”按要求处理为国内）