早期长期暴露于邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)通过多巴胺能通路损害秀丽隐杆线虫对病原菌的回避行为

本研究揭示了环境污染物DEHP如何通过干扰多巴胺能通路（涉及cat-2和dop-1基因）破坏秀丽隐杆线虫对病原菌Bt的回避行为。研究人员发现5 mg/L DEHP暴露5天虽不影响线虫的食物选择，但显著降低其对Bt的回避能力，分子对接显示DEHP与多巴胺D1受体的结合力强于多巴胺本身。这一发现为DEHP的神经毒性机制提供了新证据，对评估其生态风险具有重要意义。

　　

在塑料制品无处不在的今天，邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)作为最常用的增塑剂，正通过土壤、食物链等途径持续进入生态系统。这种具有内分泌干扰特性的化学物质，已被发现与神经退行性疾病相关，但其对生物体本能防御行为的影响机制仍是未解之谜。与此同时，广泛应用于农业的生物杀虫剂苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis, Bt)与模式生物秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans, C. elegans)在土壤环境中频繁相遇，线虫依赖精密的神经免疫系统识别并回避这类病原体，这种能力直接关系到种群存续。

台湾大学Vivian Liao教授团队在《Environmental Toxicology and Pharmacology》发表的研究，首次揭示了DEHP如何破坏线虫对Bt的天然防御机制。研究人员采用生存分析、行为学实验结合分子生物学技术，发现5 mg/L DEHP长期暴露虽不影响线虫对常规食物大肠杆菌OP50与Bt的区分能力，却使其丧失对Bt的回避行为。进一步研究锁定多巴胺能通路关键分子——酪氨酸羟化酶同源基因cat-2和多巴胺D1受体同源基因dop-1的表达下调。令人震惊的是，分子对接显示DEHP与多巴胺D1受体的结合亲和力(-8.1 kcal/mol)甚至超过内源性配体多巴胺(-5.7 kcal/mol)，这为解释其神经干扰作用提供了结构基础。

关键技术方法
研究使用野生型N2品系线虫，在S-basal培养基中进行生存和生长实验；通过行为学装置测定线虫对Bt的回避率；采用qPCR分析基因表达；运用AutoDock Vina进行DEHP与多巴胺受体的分子对接。

Bt抑制线虫生存与生长
与常规食物OP50相比，Bt暴露48小时导致线虫死亡率达48%，L4期体长减少69%。这种生长抑制持续至成虫期，显示Bt对线虫具有显著毒性。

DEHP损害回避行为但不影响食物偏好
5天DEHP暴露使线虫对Bt的回避率从对照组的72%降至47%，但两组在OP50与Bt间的食物选择无差异，表明感觉神经未受损，特异性影响回避行为。

多巴胺能通路关键基因下调
DEHP暴露组cat-2表达量降低42%，dop-1降低35%，这与回避行为缺陷高度相关。

DEHP竞争性结合多巴胺受体
分子对接显示DEHP与dop-1受体结合能比多巴胺低2.4 kcal/mol，提示其可能通过占据受体位点干扰正常神经信号传导。

讨论与结论
该研究首次建立DEHP暴露-多巴胺能通路紊乱-病原回避行为缺陷的完整证据链。在生态学层面，DEHP即使在不影响线虫基本生存的浓度下，仍可通过破坏神经行为降低其环境适应力，这种"隐形"毒性对土壤生态系统平衡构成潜在威胁。在毒理学机制方面，发现DEHP直接靶向保守的多巴胺信号系统，为理解其跨物种神经毒性提供了新视角。鉴于DEHP在土壤中的普遍检出（中国农田最高达129 mg/kg），研究呼吁重新评估其环境安全标准，特别关注亚致死浓度下对生物行为功能的长期影响。