胃食管腺癌围手术期化疗联合手术治疗的长期预后分析：一项基于丹麦全国队列的12年随访研究

本研究针对可切除胃食管腺癌患者围手术期化疗后的长期预后问题，通过丹麦全国队列12年随访数据，系统分析了285例患者的临床病理特征、血液指标与生存预后的关系。研究发现5年总生存率(OS)为31.9%，较随机对照试验低4%-6个百分点；证实临床T/N分期、吞咽困难症状和Charlson合并症指数(CCI)是独立预后因素，同时白细胞计数、淋巴细胞和乳酸脱氢酶(LDH)等血液指标具有补充预后价值。该研究为临床实践提供了真实世界长期随访证据，对预后评估和治疗决策具有重要指导意义。

　　

胃食管腺癌是全球范围内致死率较高的恶性肿瘤，约40%的患者在确诊时仍有机会接受以手术为主的根治性治疗。然而，即便采用当前标准的围手术期化疗方案，患者的长期生存率仍不理想。在临床实践中，随机对照试验(RCT)的结果往往与真实世界数据存在差距，这主要源于试验人群的高度选择性。因此，了解真实世界中接受标准治疗患者的长期预后情况，对临床决策和患者咨询都具有重要意义。

丹麦的研究团队开展了一项全国性队列研究，纳入2008-2010年间接受围手术期化疗的285例可切除胃食管腺癌患者，进行了长达12年的随访。研究收集了基线临床病理特征、血液检测结果和术后参数，通过多因素分析评估预后因素，并详细记录了第二原发癌、合并症和竞争性死亡原因。该研究发表在《ESMO Gastrointestinal Oncology》杂志，为临床实践提供了宝贵的真实世界长期随访证据。

研究主要采用回顾性队列设计，从丹麦胃食管癌数据库(DEGD)获取患者数据。通过电子健康记录(EHR)收集临床、生化和病理数据，并补充来自国家和区域登记处的信息。采用Cox回归进行生存分析，评估基线特征与预后的关系。对根治性切除患者进行亚组分析，评估术后因素对复发和生存的影响。通过5年界标分析评估晚期复发风险。所有统计分析均遵循欧洲肿瘤内科学会真实世界证据报告指南(ESMO-GROW)。

研究结果显示，从化疗开始计算的中位总生存期(OS)为2.2年，5年和10年OS分别为31.9%和24.2%。多因素分析显示临床T/N分期、吞咽困难症状和Charlson合并症指数(CCI)具有独立预后价值。在可获得血液检测结果的亚组中，白细胞升高、淋巴细胞减少和LDH升高也是不良预后因素。根治性手术患者的5年和10年OS分别为43.1%和32.1%，术后病理分期(ypUICC)和降期程度是重要预后指标。值得注意的是，降期与初始临床分期高度相关，早期肿瘤降期率显著低于晚期肿瘤。

在长期随访方面，研究发现10年第二原发癌累积发生率为10.1%，中位发生时间为8.5年。术后并发症是导致非复发死亡的主要原因，占根治性切除后死亡病例的24.6%。5年界标分析显示仅有3.4%的患者出现晚期复发，而ypT₀和年龄<70岁与较好的无复发生存趋势相关。

研究结论部分指出，这项全国性队列研究证实了真实世界中胃食管腺癌患者接受围手术期化疗的长期预后结果与随机试验存在差距。研究不仅验证了已知预后因素如临床分期和病理反应的价值，还发现了血液指标如白细胞、淋巴细胞和LDH的补充预后作用。特别重要的是，研究揭示了降期作为预后指标与初始临床分期的强相关性，提示其在早期疾病中的应用价值有限。此外，研究详细描述了长期随访中第二原发癌的发生情况和竞争性死亡原因，为临床随访策略的制定提供了依据。

讨论部分强调，这项研究填补了非随机试验患者长期预后数据的空白，对临床实践具有重要指导意义。研究结果支持在预后评估中整合临床病理特征和血液指标，可能改善风险分层和治疗决策。同时，研究也指出了当前治疗方案的局限性，特别是对ypUICC III期患者预后极差的问题，提示需要探索更有效的术后辅助治疗方案。长期随访数据则提示临床医生需要关注幸存者的第二原发癌筛查和合并症管理。