意大利激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者在CDK4/6抑制剂一线或二线治疗后的治疗顺序评估：一项回顾性/前瞻性观察试验GOIRC-04-2019

推荐 为解决激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌（aBC）患者在接受CDK4/6抑制剂治疗后缺乏标准治疗方案的问题，研究人员开展了一项观察性研究，评估了CDK4/6抑制剂治疗失败后的治疗模式和效果。结果显示，一线治疗的中位至下次治疗时间（mTTNT）为26个月，二线治疗中化疗效果最佳，mTTNT为24个月。研究强调了个性化治疗策略的重要性，为优化治疗顺序提供了依据。

　　

论文解读
激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌（aBC）的治疗在过去十年中取得了显著进展，尤其是CDK4^4/6抑制剂（CDK4/6i）的引入，显著改善了患者的预后。然而，尽管CDK4/6i在一线和二线治疗中表现出色，但在疾病进展后，如何选择后续治疗方案仍是一个悬而未决的问题。目前，尚无统一的标准治疗方案，临床医生通常根据患者的具体情况选择化疗（CT）、内分泌治疗（ET）或其他靶向药物。这种缺乏统一标准的情况导致了治疗选择的多样性和不确定性，影响了患者的整体治疗效果和生活质量。为了解决这一问题，意大利多个癌症中心的研究人员开展了一项回顾性和前瞻性观察试验（GOIRC-04-2019），旨在评估CDK4/6i治疗失败后的治疗模式和效果。

这项研究纳入了407名在一线或二线治疗中接受CDK4/6i的HR阳性、HER2阴性aBC患者，主要终点是至下次治疗时间（TTNT）和真实世界无进展生存期（rwPFS）。结果显示，在一线治疗中，CDK4/6i的中位TTNT为26个月，其中化疗的TTNT最长，为24个月，而CDK4/6i联合ET的TTNT为15个月，依维莫司联合ET的TTNT最短，为9.6个月。多变量分析表明，疾病部位的数目是影响一线治疗TTNT的重要因素。在二线治疗中，化疗的TTNT显著优于其他治疗方案，为24个月，而CDK4/6i联合ET的TTNT为15个月，依维莫司联合ET的TTNT为9.6个月。

研究还发现，CDK4/6i剂量减少的发生率为47%，其中中性粒细胞减少是最常见的不良事件。尽管如此，CDK4/6i在一线和二线治疗中的疗效仍然显著，表明其在aBC治疗中的重要地位。然而，研究也指出，不同治疗方案的疗效存在显著差异，强调了个性化治疗策略的重要性。

这项研究的意义在于，它为CDK4/6i治疗失败后的治疗选择提供了重要的参考依据。通过分析真实世界中的治疗模式和效果，研究人员揭示了不同治疗方案在TTNT和rwPFS上的差异，为临床医生优化治疗顺序提供了科学依据。此外，研究还强调了在CDK4/6i治疗后进行个性化治疗的重要性，提示未来的研究应进一步探索如何根据患者的具体情况选择最合适的治疗方案，以提高治疗效果和患者的生活质量。

在方法学上，这项研究采用了回顾性和前瞻性观察相结合的设计，数据来源于意大利三个癌症中心的临床记录。研究人员通过电子病例报告表（eCRF）收集了患者的基本信息、疾病特征和治疗方案，并使用Kaplan-Meier方法和Cox回归模型分析了TTNT和rwPFS。

总之，这项研究为CDK4/6i治疗失败后的治疗选择提供了重要的参考依据，强调了个性化治疗策略的重要性。未来的研究应进一步探索如何根据患者的具体情况选择最合适的治疗方案，以提高治疗效果和患者的生活质量。