不可切除III期非小细胞肺癌序贯放化疗后Durvalumab治疗的疗效与安全性：PACIFIC-6 II期试验最终分析

针对无法接受同步放化疗（cCRT）的不可切除III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，PACIFIC-6 II期试验探索了序贯放化疗（sCRT）后Durvalumab免疫治疗的安全性与疗效。结果显示，Durvalumab耐受性良好，3年总生存率（OS）达56.5%，为不适合cCRT的患者提供了潜在替代方案，相关成果发表于《ESMO Open》。

　　

论文解读

在不可切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域，同步放化疗（cCRT）后使用PD-L1抑制剂Durvalumab巩固治疗已成为标准方案。然而，临床实践中许多患者因高龄、合并症或治疗耐受性问题无法接受cCRT，转而选择序贯放化疗（sCRT）。但sCRT的疗效 historically（历史上）劣于cCRT，且免疫治疗在此类患者中的安全性数据有限。为此，跨国研究团队开展了PACIFIC-6 II期试验，旨在评估Durvalumab在sCRT后的应用潜力。

研究由欧洲多国（意大利、西班牙等）和美国共25家中心参与，采用开放标签单臂设计。117例患者接受铂类sCRT后未进展者接受Durvalumab（1500 mg/4周，最长24个月）。主要终点为6个月内3-4级治疗相关不良事件（PRAEs）发生率，次要终点包括总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

关键方法
研究纳入不可切除III期NSCLC（AJCC第8版分期），ECOG PS≤2患者，通过RECIST v1.1评估肿瘤反应。PD-L1表达由VENTANA SP263检测（阈值≥1%）。统计分析采用Kaplan-Meier法评估生存终点，Clopper-Pearson法计算置信区间。

研究结果
安全性：27.4%患者出现3-4级不良事件（AEs），6.0%为治疗相关（PRAEs），肺炎发生率17.1%（1.7%为3-4级）。27.4%因AEs停药，低于PACIFIC试验的15.4%，但治疗周期更长（中位41周）。
疗效：中位OS达39.0个月（95% CI 30.6-NC），3年OS率56.5%；中位PFS为13.1个月，2年PFS率35.3%。PD-L1≥1%患者3年OS率更高（61.9% vs. 47.8%）。

结论与意义
PACIFIC-6证实Durvalumab在sCRT后耐受性良好，疗效数据接近PACIFIC试验的cCRT人群（3年OS率56.5% vs. 56.7%），为不适合cCRT的患者提供了新选择。尽管单臂设计限制结论强度，但结果与真实世界研究PACIFIC-R一致。目前III期PACIFIC-5试验（NCT03706690）正在进一步验证该策略。

该研究首次系统评估了免疫治疗在sCRT人群中的应用，填补了临床实践空白，尤其对老年或体弱患者意义重大。未来需结合frailty（衰弱）指标优化患者选择，并探索生物标志物（如PD-L1）的预测价值。成果发表于《ESMO Open》，为III期NSCLC治疗指南更新提供了重要依据。