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为评估一线治疗方案对健康相关生活质量（HRQoL）的影响，研究人员开展 LEAP-002 随机 Ⅲ 期试验，对比仑伐替尼 + 帕博利珠单抗与仑伐替尼 + 安慰剂治疗晚期 HCC 的 PROs。结果显示联合用药组 TTD 延长，HRQoL 得以维持，为临床治疗提供参考。
肝细胞癌（HCC）是全球常见的恶性肿瘤之一，晚期患者常伴有显著症状负担，严重影响健康相关生活质量（HRQoL），且预后较差。尽管一线系统治疗的发展延长了患者总生存期（OS），但如何在治疗过程中维持 HRQoL 成为重要课题。目前，HRQoL 作为疗效评估的重要组成部分，在临床研究中的关注度日益增加。然而，针对晚期 HCC 一线治疗方案对 HRQoL 影响的研究仍有待丰富，亟需更多证据指导临床选择既能延长生存又能兼顾生活质量的治疗策略。
为探索仑伐替尼联合帕博利珠单抗一线治疗晚期 HCC 对 HRQoL 的影响，研究人员开展了 LEAP-002 全球多中心、双盲、随机 Ⅲ 期临床试验（NCT03713593）。该研究由相关研究机构的科研团队执行，旨在评估仑伐替尼联合帕博利珠单抗对比仑伐替尼联合安慰剂的疗效、安全性及对 HRQoL 的影响。研究结果为临床治疗决策提供了重要参考，相关成果发表在《ESMO Open》。
研究主要采用以下关键技术方法：纳入符合标准的晚期 HCC 患者，按 1:1 随机分配至仑伐替尼 + 帕博利珠单抗组或仑伐替尼 + 安慰剂组。通过患者报告结局（PROs）评估 HRQoL，使用欧洲癌症研究与治疗组织核心 30 问卷（EORTC QLQ-C30）、肝细胞癌 18 项模块（EORTC QLQ-HCC18）和欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L），在基线及治疗期间进行评估。采用 Kaplan-Meier 法估算 PROs 的中位时间至确认恶化（TTD），运用受限纵向数据分析模型评估从基线到第 27 周的最小二乘均数变化。
研究结果
研究人群与评估完成情况
研究共纳入 779 例患者（仑伐替尼 + 帕博利珠单抗组 390 例，仑伐替尼 + 安慰剂组 389 例）。基线时所有 PRO 评估的完成率均 > 94%，第 27 周时完成率 > 63%，显示出较高的评估依从性。
全球健康状况 / 生活质量评分的 TTD
仑伐替尼 + 帕博利珠单抗组的 EORTC QLQ-C30 全球健康状况 / 生活质量（GHS/QoL）评分中位 TTD 为 11.5 个月 [95% 置信区间（CI）5.6 个月 - 未达到]，显著长于仑伐替尼 + 安慰剂组的 4.3 个月（95% CI 3.5-5.5 个月），风险比（HR）为 0.80（95% CI 0.65-0.98），提示联合治疗延缓了生活质量恶化。
其他 PROs 评估
在 EORTC QLQ-C30 各量表、EORTC QLQ-HCC18 评分及 EQ-5D-5L 视觉模拟量表方面，两组的 TTD 及从基线到第 27 周的最小二乘均数变化相似，表明联合治疗未对其他生活质量维度产生显著不良影响。同时，两组患者在 PROs 评分的总体改善、稳定及恶化比例上也无明显差异。
研究结论与讨论
LEAP-002 研究表明，在仑伐替尼基础上联合帕博利珠单抗作为一线治疗，可延缓晚期 HCC 患者 GHS/QoL 评分的恶化，维持 HRQoL。尽管在主要疗效终点上未达到预设的统计学显著性边界，但联合治疗在客观缓解率（ORR）等指标上显示出数值改善，且安全性特征与已知数据一致。
与其他同类研究相比，LEAP-002 作为双盲安慰剂对照试验，为评估免疫联合治疗对 HRQoL 的影响提供了更严谨的证据。尽管存在 PROs 为探索性终点、样本完成率随时间下降等局限性，但该研究结果进一步支持了仑伐替尼联合帕博利珠单抗方案在晚期 HCC 一线治疗中的价值，为临床医生选择治疗方案时兼顾疗效与生活质量提供了重要依据，也为后续在中期 HCC 患者中开展的 LEAP-012 研究（NCT04246177）奠定了基础。
