西酞普兰、安非他酮与锂剂联合疗法协同改善地塞米松诱导的小鼠抑郁样行为

本研究针对地塞米松（DEX）诱导的抑郁样行为，探索了西酞普兰（SSRI）、安非他酮（DNRI）与锂剂的联合治疗策略。通过强迫游泳实验（FST）、悬尾实验（TST）和旷场实验（OFT），研究人员发现三者在亚阈值剂量下两两组合均能协同减轻DEX导致的抑郁样行为，为抑郁症的联合用药提供了新思路。

　　

抑郁症作为全球重大精神健康问题，其治疗面临单药疗效有限、副作用显著等挑战。尤其值得注意的是，糖皮质激素地塞米松（DEX）在临床应用中可能诱发抑郁样症状，这与其对下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）的干扰密切相关。传统抗抑郁药如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）西酞普兰、多巴胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（DNRI）安非他酮，以及具有神经保护作用的锂剂，虽各有机制优势，但单药治疗常存在应答不足的问题。为此，伊朗德黑兰医学科学伊斯兰自由大学的研究团队创新性地提出多靶点联合治疗策略，通过动物实验系统评估了三种药物两两组合对DEX诱导抑郁样行为的干预效果，相关成果发表于《European Journal of Pharmacology》。

研究采用雄性NMRI小鼠模型，通过腹腔注射8 mg/kg DEX建立抑郁样行为模型，分别在24、48、72小时后观察行为学变化。核心实验技术包括：强迫游泳实验（FST）和悬尾实验（TST）定量抑郁样行为，旷场实验（OFT）评估运动活性，等比例分析法判定药物相互作用性质，并检测海马CA1区暗细胞数量及血浆皮质酮水平。

【The effect of DEX injection time on depression-related behaviors】
研究发现DEX注射24小时后即可显著增加FST和TST不动时间（P<0.05），同时伴随海马CA1区暗细胞增多和血浆皮质酮水平下降，证实了DEX的快速致抑郁作用。值得注意的是，这种效应在48-72小时后逐渐消退，提示建立了急性抑郁样行为模型。

【Discussion】
药效学分析显示，8 mg/kg西酞普兰、安非他酮或锂剂单药治疗均能逆转DEX诱导的行为学改变。突破性发现在于：亚阈值剂量下的两药组合（西酞普兰+安非他酮、西酞普兰+锂剂、安非他酮+锂剂）通过协同作用产生显著抗抑郁效果。等比例分析证实这种协同并非简单相加，而是真正的药理增效，其机制可能与多靶点调控单胺能系统和HPA轴功能有关。

该研究首次系统论证了三类抗抑郁药两两联用的协同效应，为临床难治性抑郁症的优化治疗提供了实验依据。特别是锂剂与单胺类药物的组合，既保留了传统抗抑郁药的疗效优势，又可能通过神经保护作用延缓疾病进展。未来研究需进一步阐明具体分子通路，并评估长期用药的安全性和有效性。