《大麻素受体配体与化疗药联用对神经母细胞瘤和胶质母细胞瘤的抗增殖作用及相互作用研究》

推荐 为解决胶质母细胞瘤治疗手段有限、易复发且对现有治疗敏感性降低的问题，研究人员开展研究，评估三种大麻素受体配体（arvanil、olvanil和LY2183240）单独及与顺铂、替莫唑胺联用对神经母细胞瘤和胶质母细胞瘤细胞株的抗增殖作用。结果表明部分组合有协同或相加作用，为胶质母细胞瘤治疗提供新方向。

　　

论文解读
胶质母细胞瘤作为最为凶险的恶性脑肿瘤，其发展迅猛、预后极差且死亡率居高不下。即便采用手术切除、局部放疗、替莫唑胺化疗以及辅助免疫疗法等一系列积极手段，胶质母细胞瘤依旧极易复发，而且复发的胶质母细胞瘤对现有的治疗手段敏感性大幅降低，这使得开发新的治疗策略以精准杀伤胶质瘤细胞变得迫在眉睫。与此同时，大量研究证据充分显示内源性大麻素具备对抗胶质瘤的抗癌功效。基于此背景，来自Medical University of Lublin, Poland的研究人员开展了此项研究，旨在深入探究三种大麻素受体配体（arvanil、olvanil和LY2183240）单独以及与顺铂、替莫唑胺联合使用时，对神经母细胞瘤（CHP - 134和KELLY）和胶质母细胞瘤（U87MG、C6和T98G）细胞株的抗增殖效果。研究结果显示，arvanil、olvanil和LY2183240对神经母细胞瘤和胶质母细胞瘤细胞株的活力产生了显著影响，且呈现出一定的选择性指数。其中，arvanil的选择性指数值介于0.50至17.48之间；olvanil的选择性指数值在0.93至24.06范围内；LY2183240的选择性指数值处于1.68至14.52之间。通过isobolographic分析发现，LY2183240与顺铂联用时，在不同的细胞株中产生了三种不同的相互作用类型，即在CHP - 134细胞株中呈现协同作用，在T98G细胞株中表现为拮抗作用，在KELLY、C6和U87MG细胞株中则为相加作用。arvanil和olvanil与顺铂联用在所有测试的细胞株中均产生相加作用。同样地，temozolomide与arvanil、olvanil和LY2183240联用在所有测试的胶质母细胞瘤和神经母细胞瘤细胞株中也均产生相加作用。研究结论表明，鉴于temozolomide与三种大麻素联用的相加相互作用，其组合可被视为治疗胶质母细胞瘤极具前景的治疗方向。而cisplatin与arvanil、olvanil和LY2183240的有利组合也值得推荐，不过cisplatin与LY2183240在胶质母细胞瘤T98G细胞株中的组合除外。此项研究成果为胶质母细胞瘤的治疗提供了新的思路和潜在的治疗方案，具有重要的临床意义和研究价值。

研究人员为开展研究，运用了MTT实验来检测细胞活力，通过isobolographic分析对不同药物组合的相互作用进行分类评估。

在研究背景方面，胶质母细胞瘤是最具侵袭性的恶性脑肿瘤，尽管有手术、放疗、化疗及免疫治疗等手段，但仍易复发且对治疗不敏感。内源性大麻素已被证明对胶质瘤有抗癌作用，基于此，Medical University of Lublin, Poland的研究人员开展了此项研究。他们使用MTT实验检测了arvanil、olvanil和LY2183240单独及与顺铂、替莫唑胺联用时对神经母细胞瘤（CHP - 134和KELLY）和胶质母细胞瘤（U87MG、C6和T98G）细胞株的细胞活力影响。结果显示这些配体对细胞活力有显著影响，且有一定选择性指数。通过isobolographic分析发现LY2183240与顺铂联用在不同细胞株中有协同、拮抗和相加三种作用，arvanil和olvanil与顺铂联用均为相加作用，temozolomide与三种大麻素配体联用在所有测试细胞株中均为相加作用。研究结论指出，temozolomide与大麻素的组合因相加作用可成为胶质母细胞瘤有前景的治疗方向，cisplatin与大麻素的多数组合也值得推荐，但cisplatin与LY2183240在T98G细胞株中的组合除外。此研究为胶质母细胞瘤治疗提供了新思路和潜在方案，对改善患者预后有重要意义。