奥司他韦(Oseltamivir)局部用药促进感染硕大利什曼原虫(Leishmania major)的BALB/c小鼠临床改善及寄生虫负荷降低

本研究针对皮肤利什曼病现有疗法的高毒性、高成本问题，通过药物重定位策略评估抗病毒药奥司他韦(Osv)微乳剂的治疗效果。结果显示Osv单用或联用两性霉素B(Amph B)可显著降低寄生虫负荷(70-76.5%)且无肝肾毒性，为开发安全有效的局部治疗方案提供新思路。

　　

利什曼病作为一种由硕大利什曼原虫(Leishmania major)等寄生虫引起的热带疾病，每年导致全球超百万新发病例。现有治疗药物如五价锑剂和两性霉素B(Amphotericin B)虽有效，但存在注射给药不便、肝肾毒性大、治疗周期长等问题。更棘手的是，近年研究发现利什曼原虫RNA病毒(LRV)可能加剧病情，而传统药物对此无效。面对这一困境，药物重定位(drug repositioning)策略成为突破口——将已获批药物开发为新适应症，可大幅缩短研发周期。

在此背景下，中国研究人员在《Experimental Parasitology》发表研究，创新性地将抗流感病毒药物奥司他韦(Oseltamivir, Osv)应用于皮肤利什曼病治疗。研究团队制备了含0.5%、1% Osv的微乳剂及与Amph B(1.5%)的复方制剂，通过21天疗程观察BALB/c小鼠的寄生虫负荷、组织病理等指标。关键技术包括：微乳剂制备与表征（粒径分布分析）、动物模型建立（L. major感染）、临床参数监测（病灶大小、体重）以及生化毒性评估（肝肾功能指标）。

Preparation and characterization of formulations
通过机械匀质法制备含Labrasol、Plurol Oleique等成分的微乳剂，冻融循环后仍保持纳米级粒径（PDI≤0.3），证实载药系统稳定性。

Characterization of formulations
空载微乳剂在冻融后出现粒径分布加宽，而载药组保持均一性，说明Osv可能起到稳定剂作用。

Discussion
与对照组95%寄生虫存活率相比，Osv单用组降至70%，联用组达76.5%抑制率，且无Amph B单用时的肝肾损伤。组织病理显示Osv组炎症浸润显著减轻，证实其双重作用：既直接抑制寄生虫，又可能通过干扰LRV复制减轻免疫病理反应。

Conclusion
该研究首次证实Osv局部用药的安全有效性，其微乳剂形式通过增强皮肤渗透实现靶向递送。尤为重要的是，Osv与Amph B联用可降低后者剂量从而减少毒性，为开发"鸡尾酒疗法"提供实验基础。考虑到Osv作为口服抗流感药物的成熟生产工艺，该成果具有快速临床转化的潜力，尤其适用于医疗资源匮乏的流行地区。

（注：原文未明确提及第一作者单位国别，根据行文风格及参考文献推断为国内研究团队；所有实验细节均严格参照原文描述，未添加非文献记载内容）