对羟基肉桂酸缓解高脂饮食诱导的斑马鱼肝损伤及免疫抑制的剂量效应研究

针对高脂饲料(HFD)诱发水产动物肝损伤和免疫抑制的产业难题，中国农业科学院饲料研究所团队通过6周斑马鱼喂养实验，发现0.5 g/kg对羟基肉桂酸(PCA)能显著降低肝脏甘油三酯(TAG)积累，提升抗氧化酶(CAT/GR)活性，上调抗炎因子tgf-β表达，并增强对嗜水气单胞菌的双重攻毒存活率，为水产饲料添加剂开发提供新策略。

　　

在水产养殖集约化发展的背景下，高脂饲料(HFD)的广泛应用虽然能提升饲料转化率，却引发了鱼类肝脂代谢紊乱、氧化应激和免疫力下降等系列健康问题。这种"营养性肝病"表现为肝脏甘油三酯(TAG)异常堆积、抗氧化系统失衡以及肠道菌群失调，最终导致养殖鱼类对气单胞菌等病原体的抵抗力显著降低。如何通过绿色添加剂缓解HFD的负面效应，成为当前水产营养学研究的重要命题。

中国农业科学院饲料研究所团队在《Fish》发表的研究中，创新性地利用斑马鱼模型，系统评估了植物活性成分对羟基肉桂酸(PCA)的干预效果。研究采用6组等氮等脂饲料设计，包括基础饲料(CK)、高脂饲料(HFD)及添加500-2500 mg/kg PCA的HFD饲料，通过6周喂养实验结合病原菌攻毒试验，综合运用生化检测、qPCR和ELISA等技术，揭示了PCA的剂量依赖性保护机制。

实验设计与饮食
研究选用初始体重(0.043±0.001 g)均一的斑马鱼，随机分为CK组、HFD组及PCA0.5-PCA2.5四个干预组。所有饲料通过等氮等脂配比确保可比性，实验过程严格遵循动物伦理规范。

对羟基肉桂酸对斑马鱼生长性能的影响
尽管HFD组肝脏TAG含量较CK组显著升高2.5倍，但各PCA添加组对终末体重(FBW)、增重率(WG)等生长指标均无负面影响，表明PCA在改善代谢的同时不会牺牲养殖效益。

缓解HFD诱导的肝脂代谢紊乱与氧化应激
PCA0.5组使肝脏TAG降低38%，且呈现剂量依赖性。分子机制上，PCA通过激活nrf2通路显著提升过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽还原酶(GR)活性，同时下调促炎因子il-1β而上调tgf-β表达。血清ALT/AST水平较HFD组降低21-33%，证实其肝保护作用。

增强先天免疫与疾病抵抗力
在嗜水气单胞菌(HM091/NJ-1)双重感染实验中，PCA0.5组存活率提高27%，这与肠道紧密连接蛋白zo-1表达恢复及血浆LPS水平下降密切相关。

这项研究首次在鱼类模型中确立PCA的最适添加剂量(500 mg/kg)，其通过"抗氧化-抗炎-免疫调节"三重机制发挥作用：一方面通过nrf2通路激活内源性抗氧化防御，另一方面抑制TLR4/nf-κB信号传导减轻炎症反应，同时修复肠道屏障功能阻断"肠-肝轴"恶性循环。该发现不仅为水产饲料配方优化提供理论依据，更开创了利用天然酚酸防治代谢性肝病的新思路。值得注意的是，PCA在1.5 g/kg以上剂量时出现促炎因子反弹现象，提示其"双相效应"需在应用中精准把控。未来研究可进一步探索PCA与益生菌的协同作用，以及在不同养殖品种中的剂量适配性。