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为探究抗氧化活性成分抗铁死亡机制，研究人员对 Parkia speciosa 叶（PSL）和种子（PSS）乙醇提取物展开研究。发现 PSL 抗氧化能力更强，能保护 HT22 细胞抵御 erastin 诱导的铁死亡并激活 ARE 通路，为相关疾病治疗提供新方向。
氧化应激如同体内的 “隐形杀手”，不断侵蚀着细胞健康，其引发的铁死亡（ferroptosis）与抑郁症、神经退行性疾病等多种病症紧密相连。然而，目前针对氧化应激相关疾病的天然疗法仍存在诸多空白，寻找高效安全的抗氧化成分成为科学界的紧迫任务。在此背景下，来自 Bogor Agricultural University 和 Bandung Institute of Technology 的研究团队聚焦于东南亚传统食用植物 Parkia speciosa，深入挖掘其叶与种子提取物在抗氧化及抗铁死亡领域的潜力，相关成果发表于《Food Chemistry Advances》。
研究人员采用乙醇提取法获取 PSL 和 PSS 提取物，通过 DPPH 自由基清除和 FRAP 铁离子还原能力测定其抗氧化活性，并利用 HT22 细胞模型评估对 erastin 诱导铁死亡的保护作用，结合 ARE 荧光素酶报告系统检测抗氧化反应元件激活情况，借助 LC-MS/MS 鉴定活性化合物，运用分子对接技术分析关键成分与氧化应激相关受体的结合能力。
3.1 提取物基础特性与抗氧化能力
PSL 和 PSS 提取物的水分及灰分含量均符合标准，其中 PSS 提取产率更高，但 PSL 的 DPPH（14.34±0.02 μg AAE/g）和 FRAP（19.39±0.04 μg AAE/g）值显著优于 PSS，表明其更强的自由基清除和铁离子还原能力，为抗铁死亡提供了物质基础。
3.2 抗铁死亡与 ARE 通路激活
在 HT22 细胞实验中，5 μg/mL 的 PSL 和 PSS 提取物均无明显细胞毒性。面对 erastin 诱导的铁死亡，两者均能显著降低 LDH 释放量，且 PSL 在稀释至 0.16 μg/mL 时仍具保护作用。进一步研究发现，提取物可激活 ARE 通路，增强 Nrf2 介导的内源性抗氧化防御，提示其通过调控抗氧化基因表达发挥作用。
3.3 活性成分鉴定与分子机制解析
LC-MS/MS 分析显示，PSL 富含酚类、黄酮类（如槲皮素、山奈酚）及双黄酮糖苷等成分，而 PSS 含有生物碱和萜类化合物。分子对接表明，PSL 中的 7,7′-Dihydroxy-5′?methoxy-2′,2′-dimethyl-4-oxo-3′,4′-dihydro-2′H,4H-3,6′-bichromen-5-yl hexopyranosiduronic acid 与 GPX4、SOD 等氧化应激相关受体具有强结合亲和力（结合能低至 - 12.074），揭示了其多靶点作用模式。
研究表明，Parkia speciosa 叶乙醇提取物（PSL）凭借丰富的抗氧化成分，通过激活 ARE 通路、调控 Nrf2-GPX4 抗氧化轴及多靶点结合机制，展现出显著的抗铁死亡和神经保护活性。其中关键成分 7,7′-Dihydroxy-5′?methoxy-2′,2′-dimethyl-4-oxo-3′,4′-dihydro-2′H,4H-3,6′-bichromen-5-yl hexopyranosiduronic acid 的发现，为开发基于天然产物的氧化应激相关疾病治疗策略提供了新靶点。该研究不仅拓展了 Parkia speciosa 的药用价值，也为从传统食材中挖掘功能性成分开辟了新路径，有望推动天然抗氧化剂在医药和食品领域的应用。
