神经浸润对肝门部胆管癌预后的国际多中心研究：聚焦早期肿瘤的生存影响

本研究针对肝门部胆管癌(pCCA)根治性切除后神经浸润(PNI)的预后价值开展国际多中心分析，纳入8个肝胆中心的435例患者数据。结果显示，83.7%患者存在PNI，其与更差总生存期显著相关（HR 1.52），尤其在T1/T2期（HR 1.53）和淋巴结阴性（HR 1.60）亚组中。研究首次证实PNI是早期pCCA的独立预后因素，为术后辅助化疗策略制定提供新依据。

　　

肝门部胆管癌(pCCA)作为胆道系统最棘手的恶性肿瘤之一，长期困扰着临床医生——尽管手术技术不断进步，患者5年生存率仍停滞在25-45%，术后复发率高达70%。这种困境背后，隐藏着一个关键矛盾：现有AJCC分期系统无法精准预测早期患者的预后差异。当肿瘤尚未出现淋巴结转移或血管侵犯时，为何部分患者仍快速复发？国际研究团队将目光聚焦于肿瘤微环境中特殊的侵袭方式——神经浸润(Perineural Invasion, PNI)。

来自8个国际顶尖肝胆中心的研究人员联合开展了一项跨越23年(2000-2023)的多中心研究，通过对435例根治性切除pCCA患者的分析，首次系统揭示了PNI在早期疾病中的"隐形杀手"角色。这项发表在《HPB》的研究采用多变量Cox回归分析等统计方法，重点考察了PNI与手术切缘状态、辅助化疗响应的关联。队列数据来自全球高容量医疗中心，确保结论的普适性。

研究结果揭示三大核心发现

基线特征凸显临床挑战
在纳入的435例患者中，PNI阳性率高达83.7%。更引人注目的是，53例PNI阳性患者接受切缘再切除后，仍有64.2%无法获得R0切除（显微镜下无残留），这提示PNI可能通过神经束的"隧道效应"促进肿瘤隐匿性扩散。

生存分析敲响预后警钟
多因素分析显示，PNI使整体死亡风险提升52%（HR 1.52）。在传统认为预后较好的亚组中，PNI的负面影响尤为突出：T1/T2期患者风险增加53%（HR 1.53），淋巴结阴性患者风险增幅达60%（HR 1.60）。这种效应独立于其他已知预后因素存在。

辅助化疗的精准获益
虽然辅助化疗未改善整体淋巴结阴性患者的预后，但在PNI阳性亚组中展现出显著优势——中位生存期从28.6个月延长至50.8个月（p=0.044）。这一发现为临床决策提供了重要分层的依据。

讨论部分指出，PNI可能通过双重机制影响预后：既是肿瘤侵袭性的生物学标志，又通过增加R1切除（显微镜下残留）风险促进局部复发。研究首次证实，即使在没有淋巴结转移的"早期"pCCA中，PNI仍能识别出需要强化治疗的高危人群。这一发现将推动AJCC分期系统的细化更新，并为术后监测频率和辅助治疗方案的个体化选择提供客观依据。值得注意的是，研究中35.8%的PNI阳性患者通过再切除获得R0状态，这强调术中神经断端冰冻病理检查的必要性。未来研究需进一步探索PNI的分子机制及其与化疗敏感性的关联。