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妊娠期糖尿病（GDM）常伴母体炎症，影响母婴健康。研究人员探讨 NEK7 在 GDM 中对 NLRP1/3 炎症小体的作用。发现 GDM 患者 NEK7、NLRP1/3 及炎症因子（IL-1β、IL-18 等）表达升高，且 NEK7 与 NLRP1/3 正相关，为 GDM 治疗提供新方向。
在生命的奇妙旅程中，怀孕本是充满期待的美好过程，但妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus，GDM）却如阴霾般笼罩着部分孕妇及其胎儿。GDM 表现为妊娠期间首次出现的葡萄糖代谢异常和胰岛素抵抗，全球约 14.7% 的妊娠受其影响。它不仅会导致不良围产期结局，还会给后代带来长期健康风险，如肥胖和 2 型糖尿病（T2DM）。母体炎症在驱动这些并发症中起着关键作用，它会加剧代谢紊乱，影响胎儿的发育编程。而炎症小体作为炎症的关键调节因子，其在 GDM 中的作用机制却尚未完全明晰。在此背景下，SRM 医学院医院及研究中心的研究人员开展了相关研究，旨在探究 NEK7（NIMA 相关激酶 7）是否在 GDM 发病机制中激活炎症小体，该研究成果发表在《Human Immunology》。
研究人员主要运用了 PCR 分析技术，对 20 名 GDM 孕妇和 20 名健康孕妇的相关指标进行检测，同时通过在高糖环境中培养 BeWo 细胞（一种人绒毛膜滋养层细胞）来验证假设，且明确了样本队列来源为 SRM 医学院医院及研究中心招募的研究对象。
研究对象的招募与分组
研究对象招募自 SRM 医学院医院及研究中心，分为两组：第 1 组为正常健康孕妇（NGDM，n=20），作为对照组，其纳入标准为口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中空腹血浆葡萄糖（FPG）<95mg/dL 且 2 小时餐后血浆葡萄糖（PPG）<140mg/dL；第 2 组为诊断为 GDM 的孕妇（n=20）。
研究对象的临床和生化特征
表 2 显示，两组参与者的平均年龄均为 27 岁。NGDM 受试者的平均 BMI 为 23.67±2.84，而 GDM 受试者为 27.74±4.79。与 NGDM 组相比，GDM 组的关键临床参数如 FPG 和 PPG 显著升高（p<0.001），HbA1c 百分比也更高（p<0.05），但其他方面无显著差异。
NEK7、NLRP1 和 NLRP3 的表达情况
PCR 分析显示，与健康孕妇相比，GDM 孕妇的 NEK7 表达以及 NLRP1 和 NLRP3 炎症小体的表达显著上调。且 NEK7 与 NLRP1、NLRP3 的表达呈正相关，提示在 GDM 的炎症调节中可能存在潜在的机制联系。同时，GDM 患者中 NLRP1 和 NLRP3 的表达水平与 BMI、空腹血糖、餐后血糖、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和 HbA1c 水平密切相关。
炎症细胞因子的表达情况
GDM 患者中，包括 IL-1β 、IL-18 、IL-6 和 TNF-α 在内的炎症细胞因子显著上调，且与 NEK7、NLRP1 和 NLRP3 的表达呈正相关，表明炎症小体参与了炎症调节。
高糖环境下 BeWo 细胞的研究
在高糖环境中培养 BeWo 细胞的结果表明，暴露于高糖的 BeWo 细胞中，NEK7、炎症小体和炎症细胞因子显著过表达，进一步验证了假设。
综上所述，该研究发现，在 GDM 孕妇的外周血单个核细胞（PBMC）以及高糖诱导的 BeWo 细胞中，NEK7 介导的 NLRP1 和 NLRP3 炎症小体过表达会导致 IL-1β 、IL-18 、IL-6 和 TNF-α 等炎症细胞因子的上调。这些发现凸显了 NEK7 在驱动 GDM 炎症激活和炎症反应中的关键作用，表明靶向 NEK7 可能是一种有前景的治疗策略，有助于对抗炎症并减少与 GDM 相关的并发症，为 GDM 的治疗提供了新的思路和方向，对改善 GDM 患者及其后代的健康状况具有重要的临床意义。
