综述：雌激素受体低阳性乳腺癌：历史回顾与近期进展

这篇综述系统介绍了雌激素受体低阳性乳腺癌（ER-low positive breast cancer），指出其作为2020年ASCO/CAP指南新分类的亚型，具有独特的肿瘤生物学特征和临床挑战。研究强调该亚型在病理评估、内分泌治疗反应及预后方面的异质性，为精准治疗提供重要参考。（ER-low positive breast cancer）

　　

雌激素受体（ER）作为乳腺癌诊疗的核心生物标志物，其表达水平检测已历经半个多世纪发展。2020年ASCO/CAP指南首次将ER低阳性乳腺癌（1%-10%肿瘤细胞核染色）列为独立亚型，这类约占所有乳腺癌²的2.1%的特殊群体呈现出独特的临床病理特征。研究表明，ER低阳性肿瘤在分子分型上兼具ER阳性和阴性肿瘤的特征，其内分泌治疗获益存在显著不确定性。

传统检测方法如配体结合试验和免疫组化（IHC）虽广泛应用，但存在技术局限性。IHC检测受组织处理、抗体浓度等多因素影响，易导致ER表达水平的误判。最新指南强调需规范判读标准，特别是针对1%-10%弱阳性病例需特别注释。研究显示此类肿瘤的ER表达常呈局灶性或弱阳性，分子特征更接近ER阴性肿瘤，预后也介于两者之间。

在肿瘤生物学层面，ER低阳性乳腺癌表现出高度异质性。其增殖指数、组织学分级及分子通路激活模式均呈现多样化特征。约半数病例伴有孕激素受体（PR）低表达，且HER2扩增率高于典型ER阳性肿瘤。这种分子特征的复杂性解释了其临床行为的多样性——部分病例对内分泌治疗敏感，更多病例则呈现原发性耐药。

临床治疗面临严峻挑战。现有数据显示，20.4%-69.3%的ER低阳性患者接受了内分泌治疗，但疗效评估显示获益人群比例显著低于经典ER阳性肿瘤。回顾性研究表明，这类患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）改善有限，提示需要重新评估现行治疗策略。专家建议对ER低阳性肿瘤应采取更个体化的治疗方案，可能包括联合靶向治疗或强化内分泌方案。

分子机制研究揭示了潜在的治疗靶点。PI3K/AKT/mTOR通路异常激活在ER低阳性肿瘤中更为常见，这为联合CDK4/6抑制剂与PI3K抑制剂提供了理论依据。此外，部分病例显示ESR1突变率升高，提示液体活检监测耐药机制的重要性。临床前研究显示，新型选择性雌激素受体降解剂（SERD）可能改善这类肿瘤的治疗反应。

未来研究方向包括建立标准化的检测流程、开展前瞻性临床试验验证治疗方案，以及深入探索分子机制。多组学整合分析有望揭示ER低阳性肿瘤的分子亚型，为精准分型和治疗提供依据。随着检测技术的进步和治疗策略的优化，这类特殊乳腺癌有望实现更精准的临床管理。