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该综述聚焦免疫组织化学（IHC）在转移性乳腺癌诊断中的价值，探讨传统（如 ER、PR、HER2、GATA3、mammaglobin 等）及新型（如 TRPS1）标记物的应用，分析三阴性乳腺癌（TNBC）等特殊类型诊断挑战，强调合理选择标记物组合对鉴别原发灶的重要性。
摘要
准确诊断转移性乳腺癌对临床治疗至关重要，免疫组织化学在确认或排除乳腺癌起源中起关键作用。本文综述传统及新发现的乳腺癌标记物，重点聚焦 TRPS1 相关研究并分享应用经验，同时探讨利用这些标记物鉴别转移性乳腺癌与其他原发恶性肿瘤的挑战。
引言
乳腺癌是女性最常见癌症，2024 年美国预计诊断 310720 例浸润性乳腺癌、56500 例导管原位癌，42250 人死于该病。转移是包括乳腺癌在内实体瘤的主要致死原因，其最常见转移部位为骨、肺、肝和脑。
IV 期癌症患者治疗方案多样且预后差异大，准确识别原发灶至关重要。多数转移性乳腺癌可通过临床病史和组织病理学发现确诊，如原发管腔型乳腺癌患者的雌激素受体（ER）阳性有助于病理学家将转移性乳腺癌与其他器官原发恶性肿瘤区分。但三阴性乳腺癌（TNBC，无论原发 TNBC 转移或肿瘤进展、治疗后生物标志物丢失）常需额外免疫组织化学（IHC）检测。
乳腺癌起源于乳腺实质内的终末导管小叶单位（TDLU），其由导管和小叶组成，由小叶间和小叶内基质支持。乳腺导管和小叶上皮由两层细胞组成：内层管腔 / 上皮层和外层基底 / 肌上皮层。多数乳腺癌向管腔上皮分化，管腔蛋白（如粗囊导管液蛋白 15（GCDFP-15）、mammaglobin、GATA3）的 IHC 染色是确认乳腺癌起源的主要方法。管腔上皮细胞还表达激素受体，如 ER、孕激素受体（PR）、雄激素受体（AR）和人表皮生长因子受体 2（HER2）。部分乳腺癌（尤其是 TNBC）表现出基底 / 肌上皮分化，可能缺乏管腔标记物，而表达基底 / 肌上皮标记物（如 SOX10、p63 和 CK5/6）。本文将讨论传统及新发现的乳腺癌标记物（重点为 TRPS1），并探讨利用这些标记物鉴别转移性乳腺癌与其他原发恶性肿瘤的挑战。
章节要点
Mammaglobin
Mammaglobin 是一种 10-KDa 分泌蛋白，与正常乳腺管腔上皮细胞相比，在乳腺癌中过表达。不同研究显示，其在原发性乳腺癌中的敏感性为 48%~72%，在 ER 阳性（ER+）和小叶乳腺癌中阳性率高于 ER 阴性（ER-）和导管癌。在 ER - 乳腺癌中，根据研究和亚组不同，敏感性降至 20%~60%。
SOX10
SRY 相关高迁移率族盒 10（SOX10）是一种转录因子，参与神经嵴细胞向胶质细胞和黑素细胞的分化。作为 IHC 标记物，其主要用于黑素细胞和神经嵴来源的肿瘤，但最近发现其在乳腺癌中表达。与通常在 ER + 和 HER2 + 乳腺癌中阳性的 mammaglobin、GCDFP-15 和 GATA3 不同，SOX10 在这些肿瘤中通常阴性或仅罕见阳性。
TRPS1
毛发鼻指综合征 1 型（TRPS1）是 GATA 家族锌指转录因子的七个成员之一，在软骨、骨骼和毛囊发育中起重要作用。TRPS1 基因最初与一组常染色体疾病（毛发鼻指综合征，以颅面和骨骼畸形为特征）相关。近期研究显示，TRPS1 调节生长和...
临床诊断乳腺来源转移性癌的挑战与陷阱
确定有浸润性乳腺癌病史患者的转移性乳腺癌取决于原发肿瘤亚型。若原发乳腺癌为管腔型，细胞角蛋白 7、GATA3 和 ER 阳性染色通常可确认乳腺起源。若原发乳腺癌为 TNBC 或转移部位生物标志物丢失，则需要更广泛的 IHC 组合（包括全细胞角蛋白、ER、GATA3 和 TRPS1）来确定乳腺起源。
结论
总之，IHC 在转移性乳腺癌诊断中起重要作用。选择合适的 IHC 组合以确认或排除乳腺起源、了解每种标记物的敏感性和特异性、优化实验室方案，对 IHC 在诊断实践中的有效临床应用至关重要。
披露 / 利益冲突
作者声明无利益冲突。
